北京藥監發布《北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點指南（2023版）》

北京市藥品監督管理局關于印發《北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點指南（2023版）》的通知

發布時間：2023年12月08日

京藥監發〔2023〕278號

各區市場監管局，房山區燕山市場監管分局，市市場監管局機場分局，北京經濟技術開發區管理委員會商務金融局，市藥監局各分局，各相關事業單位：

為深入貫徹落實醫療器械生產監管相關法規要求，進一步規范北京市醫療器械生產監督檢查工作，持續強化醫療器械生產科學監管，市藥監局組織對《醫療器械工藝用水系統確認檢查要點指南（2014版）》進行了修訂，形成《北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點指南（2023版）》，現印發給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫療器械工藝用水系統確認檢查要點指南（2023版）

北京市醫療器械工藝用水系統確認
檢查要點指南（2023版）

工藝用水是許多醫療器械產品生產過程中不可缺少的，而其制備、檢測、儲存等影響工藝用水質量的過程至關重要。工藝用水系統是工藝用水制備必不可少的硬件條件，其確認工作也直接或間接的影響著醫療器械產品的質量。

本指南旨在幫助北京市醫療器械監管人員增強對醫療器械工藝用水系統確認過程的認知和把握，指導全市醫療器械監管人員對醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業（以下簡稱“生產企業”）工藝用水控制水平的監督檢查工作。同時，為生產企業在工藝用水系統管理方面提供參考和依據。

本指南中涉及和引用的國家相關法律、法規、規章、標準、檢查指南等發生內容和效力變化時，要以當時執行的最新版為準。必要時，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、適用范圍

本指南提出了工藝用水系統的安裝確認、運行確認和性能確認的過程、項目、方法和記錄等方面的要求。

本檢查指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實施醫療器械注冊質量管理體系現場核查、醫療器械生產許可現場核查、醫療器械生產監督檢查等涉及工藝用水系統確認檢查的參考資料。

二、工藝用水系統確認

工藝用水系統應能夠持續、穩定的生產出符合標準要求、適合產品需求的工藝用水，這主要取決于工藝用水系統科學的設計、規范的安裝、有效的確認、正確的使用維護等方面。

工藝用水系統確認包括設計確認、安裝確認、運行確認和性能確認四個部分，基于產品和生產需求的工藝用水系統的設計確認是確認工作的前提和基礎，本指南未涉及工藝用水系統設計確認的內容，生產企業應在工藝用水系統安裝、試運行和驗證之前應充分確認該系統的設計是科學的、適宜的。

（一）工作小組

進行工藝用水系統確認前應組建一個工作小組以確保該項工作順利、有效、科學的完成。

工作小組的成員一般包括：產品研發及工藝設計人員、生產人員、工藝用水系統操作維護人員、工藝用水質量控制和檢測人員、工藝用水系統的供應商等。工作小組各個成員的職責應當明確。

工作小組應確認工藝用水系統需求和相關技術要求，制定確認方案，并按照方案完成確認工作，形成確認記錄和確認報告。

（二）安裝確認（IQ）

安裝確認旨在通過客觀的證據，確定工藝用水系統的關鍵性能和管道系統的安裝，用來證明工藝用水系統已被正確安裝和計量。一般應包括以下內容：

1.工藝用水系統所處的環境是清潔的。

2.工藝用水系統的相關圖紙及附件資料，一般應包括：工藝用水系統的使用維護手冊、制水工藝流程圖、工藝用水系統的平面布置圖、取樣點和用水點分布圖、電控系統原理圖、電氣接線圖、管線走向圖等。

3.核對工藝用水制備工藝流程，確定各個部件、儀表和管路安裝與圖紙的一致性，重點關注各個部件和儀表的位置、標識、流向和取樣點等內容。

4.核對工藝用水系統相關設備和部件清單，檢查其已經正確安裝。應注意檢查容器內部的設備，如呼吸器濾芯等。

5.核對工藝用水系統的電源連接和安全設施正常，如安全閥、壓力容器、電氣安全部件等。

6.核對相關監測用檢測儀表的清單，包括流量計、壓力表、電導率儀、總有機碳檢測儀等。對于關鍵的在線檢測儀表，如電導率儀和總有機碳檢測儀，生產企業應進行計量或采用校準等方法確保儀表的準確性。

7.確認控制系統的硬件已正確安裝，軟件可正常運行。

8.核對工藝用水系統中與水直接接觸部分的部件和管道的材質證明，應符合相關標準的要求。

9.確認管道焊接符合相關標準要求，可核對焊接人員的資質、焊接記錄等，應關注焊接接縫的方式。

10.確認靜壓力試驗合格，核對試驗記錄。

11.確定工藝用水系統已清洗，不銹鋼組件已鈍化，核對清洗和鈍化記錄。

12.確認工藝用水系統已經進行了消毒。

13.工藝用水系統的試運行，如啟動、關機、報警等。

14.編制工藝用水系統有關生產和檢驗操作規程及相關制度。

15.操作人員和檢測人員的培訓及資格確認。

（三）運行確認（OQ）

運行確認旨在通過客觀的證據，確定工藝用水系統能夠按照設定的參數運行，并產生符合標準要求的工藝用水。一般應包括以下內容：

1.工藝用水系統試運行，確定預處理系統、脫鹽裝置、后處理裝置、貯存裝置、控制系統和儀器儀表能夠按照預定的設計參數及上下極限參數正常運行，并能生產出符合標準要求的工藝用水。

2.自動控制系統的運轉測試，一般包括控制面板功能正常，報警系統的靈敏性等。

3.定時監測并記錄監測儀表的數據，確認運行參數的正確，并確認系統到達穩定狀態的時間。

4.模擬用水點的實際使用情況，確定用水點的使用方法，確定工藝用水系統開啟后終端能夠正常使用的時間。

5.確定工藝用水系統的關鍵參數和在線監測的項目、要求，如電導率、pH值等。

6.模擬實際運行過程中可能遇到的各種情況，尤其是電源中斷時系統的安全性。例如：設備重啟、電源中斷等情況下，儀器儀表、閥門應處于安全的位置，恢復正常時，系統應自動恢復到原有的工作狀態。

7.應考慮不同流量下水質的情況分別取樣測試，以確認最低用水量和最高用水量下系統仍能提供符合要求的工藝用水。

8.驗證工藝用水系統有關管理和操作規程的適用性，一般應包括工藝用水系統的使用、監測、維護、消毒和故障排除等方面的內容。同時還應制定工藝用水系統相關記錄表單。

（四）性能確認（PQ）

性能確認旨在通過客觀證據，證明在規定的條件下，能持續的生產出符合要求且合格的工藝用水。

1.本部分確認是為了保障工藝用水系統的穩定性和可靠性，一般分為三個階段。

第一階段是用2-4周的時間對工藝用水系統進行全面的監測，在這一段時間內，工藝用水系統應能連續運行，無故障和性能的波動，并結合日常用水量充分評價制水系統的可靠性。

第二階段是在第一階段完成后，在制定所有改進后的制度、操作規程的同時進行2-4周的全面的監測。

第三階段是在第二階段完成后，進行持續一年的連續監測，以證明工藝用水系統能夠長時間的穩定運行，確認季節變化和原水質量的波動對系統穩定性的影響。

2.建議生產企業進行第一階段和第二階段的確認時選擇較長周期，以為制定第三階段每個取樣點的取樣頻次提供充足的數據依據。

第三階段的驗證一般為一年，或者若第一階段和第二階段的測試數據是合格的，可設定為三個驗證階段的總時間為一年。

3.應制定詳細的取樣計劃，規定各個取樣點的取樣頻率。

第一階段：一般應每天針對每個取樣點進行全項目檢測。

第二階段：一般應每周針對每個取樣點至少進行一次全項目檢測，但應每天至少針對一個取樣點做一次全項目檢測。

第三階段：取樣點、取樣頻率和檢測項目可基于前兩個階段的情況制定，可逐步簡化到正常的監測模式，但一般應每周至少針對每個取樣點做一次全項目檢測。

對于注射用水，應每天至少針對一個取樣點進行全項目檢測，并且保證每周針對每個取樣點至少進行一次全項目檢測。

生產企業應制定取樣計劃，重點考慮用水點的分布情況，關鍵程度，歷史失敗記錄，取樣結果的穩定性等情況。若用水點較多，生產企業可減少取樣點，但應至少包括貯水罐、總送水口、總回水口和關鍵用水點（如最遠端、配液、末道清洗等），并在取樣計劃中給出取樣點選擇的依據。

4.應制定取樣程序，參照實際用水的方法來規定用水點如何取樣。例如，用水點連有軟管的話，取樣應該在軟管的末端；如果操作規程規定在使用前應先沖洗管道，在這個用水點取樣的時候，也要在沖洗后取樣。

5.第一階段應確定工藝用水系統的相關管理和操作規程，一般應包括工藝用水系統的使用、監測、維護、消毒和故障排除等內容。同時還應確定工藝用水系統相關記錄表單。

6.第一階段生產的工藝用水不可用于實際生產，第二階段和第三階段生產的工藝用水可用于實際生產。

7.第一階段和第二階段應匯總各個取水點的監測數據，進行統計分析，確定水質監測的警戒線和行動限。

8.應根據各階段數據分析的情況和生產企業的實際生產情況，確定停產后需再驗證的周期。

9.若生產企業有能力，建議選取關鍵參數，每月監測原水的質量，以作為水質對照的基本線。

（五）再確認

再確認是指一項生產過程、一個系統（設備）或者一種原材料經過驗證并在使用一個階段以后，為證實其驗證狀態沒有發生漂移而進行的確認。

一般情況下，每年應對工藝用水系統進行再確認（可采取對歷史數據的回顧和總結的方式進行）；對于工藝用水系統進行搬遷的，或停產一定周期的應進行再確認；對工藝用水系統進行維護、更換部件的，生產企業應對變化情況進行記錄，同時還應根據變更部分對整體系統運行質量和穩定性的影響進行檢測和評價，必要時應進行再確認。

附件：參考依據

附件

參考依據

1.《關于發布醫療器械生產質量管理規范的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

2.《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第101號）

3.《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第102號）

4.《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第103號）

5.《關于印發醫療器械生產質量管理規范現場檢查指導原則等4個指導原則的通知》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第218號）

6.《關于發布醫療器械工藝用水質量管理指南的通告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2016年第14號）

7.《中華人民共和國藥典》（2020年版）

8.《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）

9.《生活飲用水衛生標準》（GB 5749-2022）

10.《分析實驗室用水規格和試驗方法》（GB/T 6682-2008）

11.《化學試劑pH值測定通則》（GB/T 9724-2007）

12.《化學試劑蒸發殘渣測定通用方法》（GB/T 9740-2008）

13.《體外診斷試劑用純化水》（YY/T 1244-2014）

14.《血液透析及相關治療用水》（YY 0572-2015）

15.《質量管理體系過程確認指南》（GHTF第3工作組）