北京藥監印發《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點指南（2023版）》

北京市藥品監督管理局關于印發《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點指南（2023版）》的通知

發布時間：2023年12月08日

京藥監發〔2023〕273號

各區市場監管局，房山區燕山市場監管分局，市市場監管局機場分局，北京經濟技術開發區管理委員會商務金融局，市藥監局各分局，各相關事業單位：

為深入貫徹落實醫療器械生產監管相關法規要求，進一步規范北京市醫療器械生產監督檢查工作，持續強化醫療器械生產科學監管，市藥監局組織對《醫療器械潔凈室（區）檢查要點指南（2013版）》進行了修訂，形成《北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點指南（2023版）》，現印發給你們，請參照執行。

特此通知。

北京市藥品監督管理局

2023年12月6日

附件：北京市醫療器械潔凈室（區）檢查要點指南（2023版）.docx

北京市醫療器械潔凈室（區）
檢查要點指南（2023版）

潔凈室（區）是無菌和植入性醫療器械、體外診斷試劑等產品生產過程中不可缺少的生產環境，潔凈室（區）的環境控制水平直接或間接的影響著醫療器械產品的質量。為深入貫徹醫療器械生產監管相關法規，進一步落實《醫療器械生產質量管理規范》和相關配套文件要求，加強醫療器械生產質量監督管理，依據醫療器械相關法律、法規、規章、標準，以及《醫療器械生產質量管理規范》和相關配套文件等，制定本指南。

本指南旨在幫助北京市醫療器械生產監管人員增強對醫療器械潔凈室（區）相關知識的認知和把握，指導和規范全市醫療器械生產監管人員對醫療器械注冊人、備案人、受托生產企業（以下簡稱“生產企業”）對醫療器械潔凈室（區）控制水平的監督檢查工作。同時，為生產企業在醫療器械潔凈室（區）的管理提供參考和依據。

本指南主要以現行醫療器械法規、標準中對于潔凈室（區）的規定為基礎，尤其是以《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）的相關要求為主，部分借鑒了《醫藥工業潔凈廠房設計標準》（GB50457-2019）、《潔凈室及相關受控環境　第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）等國家標準的相關要求。本指南中涉及和引用的國家相關法律、法規、規章、標準、檢查指南等發生內容和效力變化時，要以當時執行的最新版為準。必要時，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

一、適用范圍

本檢查指南可作為北京市藥品監督管理局組織、實施醫療器械注冊質量管理體系現場核查、醫療器械生產許可現場核查、醫療器械生產監督檢查等涉及醫療器械潔凈室（區）檢查的參考資料。

二、檢查要點及流程

以下檢查要點的表述主要分為對現場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實際檢查過程中應特別注意現場查看、詢問、記錄的情況與生產企業的規定、文件、記錄的符合性。

（一）現場觀察企業生產、檢驗潔凈室（區）環境

1.潔凈室（區）內人流、物流走向應合理。

2.進入一更應設置門擋和防昆蟲設施，應進行換鞋、脫外衣、洗手，應設置感應龍頭、長把龍頭、腳踏開關龍頭或其它有效的洗手后防污染措施，應設置手烘干器。

3.進入二更應進行穿潔凈工作服（鞋）或無菌工作服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒劑應定期更換，以防止產生耐藥菌株。

4.二更應設置整衣鏡、方便穿潔凈工作服或無菌工作服設施，應張貼更衣流程。應設置存衣、掛衣設施。二更中暫存的潔凈工作服和工作帽應有防污染措施。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內衣、毛發；對于無菌工作服應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。一更使用的鞋應與潔凈室（區）使用的鞋有效分隔。

5.應設置緩沖間或風淋室，潔凈室（區）工作人員超過5人的，風淋室旁應設置旁通門。緩沖間或風淋室應有防止門同時開啟的措施。

6.潔凈室（區）內工作人員不應穿拖鞋，不應化妝或佩戴飾物等，不應將個人物品帶入潔凈室（區）。

7.用于生產的潔凈室（區）內應設置潔具間、洗衣間、工位器具間以及中間庫等輔助功能間。洗衣間應設置整衣晾衣區域，應具備潔凈工作服或無菌工作服消毒滅菌措施，應確定潔凈工作服或無菌工作服存放方式，以確保有效防止微生物、微粒的污染。洗衣間洗衣設施配備應合理，以滿足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋應分別清洗。不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服或無菌工作服應定期在規定級別潔凈環境中分別清洗、干燥、整理和保存，并區別使用。潔凈工作服和無菌工作服清洗應按要求使用工藝用水。

8.潔具間、洗衣間、工位器具間以及需要使用工藝用水的功能間應設置必要的水路管道、水池，標識工藝用水的種類和流向，設置具有防倒灌功能的地漏[100級的潔凈室（區）不應設置地漏]并及時清潔消毒，應采取有效措施防止微生物等的污染。

9.應設置與產品生產工藝相對應的專用功能間或區域，如注塑間、干燥間等，其送回風管理和配置的設備應符合法規、標準規定和工藝的要求，必要時應設置緩沖間或氣閘室。注塑間內應設置模具存放區域，并采取有效的防護措施。產生粉塵或煙霧的工藝，應設置防塵除煙設施，如排風設施。

10.應設置風淋、傳遞窗、緩沖間等滿足物料傳遞需要的物料入口，物料傳入潔凈室（區）應進行凈化處理，有防止門窗同時開啟的措施，門窗應密封良好。

11.潔凈室（區）內應設置獨立的成品出口。

12.生產無菌和植入性醫療器械生產企業，應分別建立10,000級下局部100級的無菌檢驗室、微生物限度室和陽性對照室。對于無菌檢驗室和微生物限度室由于條件所限無法設置相互獨立的人流物流通道的，應采取有效控制措施避免交叉污染，陽性對照室應配備生物安全柜。生產體外診斷試劑的生產企業應建立微生物限度室，用于環境和水質監測。

13.潔凈室（區）的墻面、地面、頂棚表面應平整、光滑、無裂縫，無霉跡，各接口處應嚴密，無顆粒物脫落，不易積塵，便于清潔，耐受清洗和消毒。潔凈室（區）內的管道、墻上設施與墻壁或頂棚接觸部位應密封。

14.潔凈室（區）內應使用無脫落物、易清洗、消毒的清潔衛生工具。

15.潔凈室（區）內不同潔凈度功能間之間，門的開啟應向著潔凈度級別高的方向，密封良好。潔凈室（區）內回風口不應被遮擋。

16.潔凈室（區）內應設置緊急逃生設施。

17.潔凈室（區）內不應使用漆面或木質材質物品。操作臺應光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒和纖維、不易積塵并便于清洗消毒。

18.相鄰不同潔凈級別功能間之間應設置壓差表，并按規定進行計量校準。壓差表零點與精度應符合要求。相同潔凈度級別潔凈室（區）間的壓差梯度應合理。

19.潔凈室（區）內應合理設置溫濕度計，并按規定進行計量校準。

20.潔凈室（區）內應采取有效措施進行空氣消毒，應采取相應防護措施避免對人員健康造成傷害。

21.產品生產工藝需要使用工藝用氣的，應設置工藝用氣通道，工藝用氣通道應設置凈化處理裝置并明確更換要求，空氣壓縮機應能有效防護。

22.潔凈室（區）內特殊生產工序需要100級潔凈環境的，應配備層流罩、潔凈工作臺等設備。體外診斷試劑陽性物質處理應在10,000級環境下陽性間進行，并配備生物安全柜。陽性間應具備滅活設施、原位消毒設施，生物安全柜的級別或功能應符合其風險控制目標，不得對潔凈環境造成污染，對于進行危險度二級及以上的病原體操作的，空氣應經除菌過濾后排出。

23.應配置潔凈室（區）環境監測設備及配套用實驗用設備，如塵埃粒子計數器、風量罩、風速儀、以及用于沉降菌或浮游菌檢測的培養箱（培養細菌或真菌）設備和培養皿、配制所用試劑等。

24.空氣凈化系統設置應合理，壓差表應進行計量校準，標明初、中效位置、氣流走向及初始壓差值。使用臭氧方式進行環境消毒的，應配置臭氧發生器。對于有干燥要求的，應配置除濕設備。

25.不同空氣潔凈級別區域之間物料傳遞應考慮相互間交叉污染的風險。如采用傳送帶時應分段傳送。

（二）查閱生產企業潔凈室（區）有關的管理文件、記錄

1.應提供潔凈室（區）平面圖，與實際情況一致。

2.應制定人員衛生管理規定。

3.應保持工作人員進出潔凈室（區）的記錄。

4.應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產品的人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產品的工作。

5.應提供潔凈室（區）工作人員裸手操作時的手消毒記錄，消毒頻次應符合相關文件中的規定。

6.應提供潔凈室（區）工作人員裸手操作時手細菌總數的檢測記錄，檢測頻次應符合相關文件中的規定。

7.應定期對進行潔凈室（區）內工作人員進行衛生和微生物學基礎知識等方面的培訓，并保留培訓記錄。

8.應制定物料凈化管理規定。

9.應制定潔凈（無菌）工作服管理規定。

10.應保持潔凈（無菌）工作服清洗、消毒（滅菌）記錄。

11.應制定潔凈室（區）衛生管理規定，包括設備、工裝模具及工位器具清潔存放規定；操作臺、場地、墻壁、頂棚清潔規定以及清潔工具的清潔及存放規定；消毒劑選擇、使用、更換的管理規定；空氣消毒規定；清場管理規定以及潔凈環境日常監測管理規定等。

12.應保持工位器具清洗、消毒（滅菌）記錄。

13.應保持潔凈室（區）衛生清潔記錄。

14.應保持潔凈室（區）空氣消毒記錄。

15.使用紫外線燈進行潔凈環境消毒的，應保持紫外線燈使用記錄。

16.應保持潔凈環境清場記錄。

17.應保持潔凈室（區）沉降菌（或浮游菌）監測布點圖。

18.應保持潔凈環境日常監測記錄。

19.如果空氣凈化系統不是連續開啟，應保持空氣凈化系統開關時間和潔凈室（區）使用時間的記錄。

20.應保持工藝用氣檢測記錄。

21.應提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告，開展日常監測并保持記錄。

22.應保持空氣凈化系統初效、中效清洗/更換、高效更換、壓差監測等維護記錄。

附件：1.參考資料

          2.參考依據　　

附件1

參考資料

第一部分 潔凈室（區）基本知識

一、潔凈室（區）的定義

二、潔凈室（區）的預期用途

三、潔凈室（區）適用的產品

四、潔凈室（區）的構成

五、潔凈室（區）的潔凈度級別和設置原則

六、潔凈室（區）的日常監測項目

七、影響潔凈室（區）潔凈度的主要因素

第二部分 潔凈室（區）管理要求

一、潔凈室（區）總體要求

二、潔凈室（區）設計和裝修要求

三、潔凈室（區）環境控制要求

四、潔凈室（區）驗證要求

五、潔凈室（區）運行管理和日常維護要求

第一部分 潔凈室（區）基本知識

一、潔凈室（區）的定義

潔凈室（區）是指將一定空間范圍內的空氣中的塵粒、微粒子、有害空氣、細菌、微生物等污染物排除，并將室內溫度、潔凈度、室內壓力、氣流速度與氣流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內，而所給予特別設計的房間。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。不論外在空氣條件如何變化，其室內均能具有維持原先所設定要求的潔凈度、溫濕度及壓力等性能的特性。對于醫療器械而言，潔凈室（區）包括潔凈生產區域和潔凈檢驗區域。

《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）標準中對潔凈室（區）定義有了明確的規定，即需要對塵埃及微生物含量進行控制的房間（區域），其建筑結構、裝備及其作用具有減少對該房間（區域）內污染源的介入、產生和滯留的功能。

《潔凈室及相關受控環境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2021）中規定，潔凈室是指空氣懸浮粒子濃度受控并分級的房間,其設計、建造到運行均使進入、產生、滯留于房間的粒子受控。潔凈區是指空氣懸浮粒子計數濃度受控并分級的限定空間。其建造和運行使進入、產生和滯留于空間的粒子受控。潔凈區可以是限定于潔凈室內的空間，也可用隔離裝置實現。隔離裝置既可設在潔凈室內也可在潔凈室外。

二、潔凈室（區）的預期用途

潔凈室（區）最主要的作用在于控制產品所接觸大氣的潔凈度及溫濕度，使產品能在一個良好的環境空間中生產、制造和微生物檢驗，此空間我們稱之為潔凈室（區）。

三、潔凈室（區）適用的產品

（一）適用于通過最終滅菌的方法、通過無菌加工技術使產品無任何存活微生物的醫療器械以及體外診斷試劑產品的生產，如血管內支架、骨科植入物、體外診斷試劑、介入手術器具等。

（二）需要控制初始污染菌的醫療器械品種，如透析粉（液）等。

（三）與產品直接接觸的單包裝。

四、潔凈室（區）的構成

一般情況下，潔凈室（區）是指醫療器械生產和檢驗所需的工作環境，對于生產環節，應包括與生產產品工藝流程相對應的功能間，如注塑間、干燥間等；對于檢驗環節，應包括與檢驗有關的功能間，如陽性對照室、無菌檢驗室和微生物限度室等；為生產服務的輔助功能間，如洗衣間、潔具間等以及連接各功能間的緩沖過渡通道。

五、潔凈室（區）的潔凈度級別和設置原則

（一）潔凈度級別

潔凈度：潔凈環境內單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑懸浮粒子的允許統計數。

依據《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）標準，潔凈室（區）的環境級別分為300,000級、100,000級、10,000級和100級。

《醫藥工業潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）中對潔凈度等級也作出了相關的規定。

（二）設置原則

除了上述標準之外，原國家食品藥品監督管理局2015年發布的《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》、《醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械》中分別規定了無菌醫療器械潔凈室（區）設置原則和植入性醫療器械潔凈室（區）設置原則，《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》中也規定了相應產品生產環境級別要求，生產企業應結合相應法規要求和技術標準要求識別并確定本企業潔凈環境級別，并驗證后執行。醫療器械法規和標準沒有規定的，生產企業可參照上述要求確定產品生產潔凈級別，或自行驗證并確定產品的生產潔凈級別。

潔凈室（區）潔凈度級別設置原則：

1.采用使污染降至最低限的生產技術，以保證醫療器械不受污染或能有效排除污染。倡導技術進步，建議用先進的生產技術。包括先進的生產工藝、先進的設備、工裝和設施等。在生產過程中盡量減少人為因素，最大程度地使產品不暴露在操作環境中，盡可能避免人與產品的直接接觸。

2.植入和介入到血管內器械，不清洗零部件的加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低于10,000級。植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100,000級。與人體損傷表面和粘膜接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口，不低于300,000級。

與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產品生產環境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求。若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸，不低于300,000級。對于有要求或無菌操作技術加工的，在10,000級下的局部100級潔凈室（區）內。潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒的區域的空氣潔凈度級別可低于生產區一個級別。

醫療器械法規規定，高風險生物活性物料（如強毒微生物、芽胞菌制品、激素類試劑組分、放射性物質）的操作應使用單獨的空氣凈化系統，與相鄰區域應保持負壓，排出的空氣不應循環使用；陰性、陽性血清、質?；蜓褐破返奶幚聿僮鲬斣谥辽?0,000級環境下進行，與相鄰區域保持相對負壓，并符合防護規定；生產激素類試劑組分的潔凈環境應當采用獨立的專用的空氣凈化系統，且凈化空氣不得循環使用；強毒微生物操作區、芽胞菌制品操作區應與相鄰區域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統，排出的空氣不得循環使用。酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內包裝等工藝環節，現場核實，至少應在100,000級潔凈環境中進行操作，無菌物料的分裝必須在局部100級潔凈環境下進行。

無菌實驗室原則上應設三間10,000級下的局部100級潔凈室（區），用作無菌檢驗室、陽性對照室和微生物限度室。無菌檢驗室應當和潔凈生產區分開設置，有獨立的區域、單獨的空氣凈化系統和專用的人流物流通道及實驗準備區等。陽性對照室應配備不低于《生物安全柜》（GB 41918-2022）、《Ⅱ級生物安全柜》（YY 0569-2011）要求的生物安全柜。

生產企業可在啟用的潔凈室（區）入口處張貼潔凈室（區）平面圖，標識潔凈室（區）布局、環境控制級別以及人流物流走向等。

六、潔凈室（區）的日常監測項目

依據《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）標準，潔凈室（區）的監測項目包括溫濕度、靜壓差、風速、換氣次數、塵埃粒子數、沉降菌或浮游菌。

七、影響潔凈室（區）潔凈度的主要因素

（一）醫療器械產品自身特性

（二）醫療器械生產工藝

（三）人員、設施衛生要求

由于患者或工作人員自身帶菌而污染或由于和非完全無菌的用具，器械和人的接觸而污染。

（四）大氣環境

由于空氣中所含細菌的沉降、附著或被吸入而污染。

（五）其他

由于昆蟲等其他因素而污染細菌還可能產生毒性物質、色素等代謝產物。

第二部分 潔凈室（區）管理要求

一、潔凈室（區）總體要求

無菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑產品生產在條件可能的情況下，廠區應盡量的選擇在空氣清新、含塵含菌量低、無有害性氣體等周圍環境較為清潔和綠化較好的地區，不宜選在多風沙的地區和有嚴重灰塵、煙氣、腐蝕性氣體污染的工業區。若條件不允許，必須位于工業污染或其它人為污染、灰塵較嚴重的地區時，宜在其全年主導風向的上風側。廠區內的主要路面、消防車道等應平整寬暢，盡量選用堅固、不易起塵以及防火的材料建造。潔凈室（區）應盡量遠離鐵路、公路、機場等交通干道，且與交通主干道之間的距離不宜小于50m。不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進行綠化，四周應無積水、無垃圾、無雜草等。對于潔凈室（區）的總體布局應遵循以下原則：潔凈室（區）位置要盡量設在人流物流較少的地方。潔凈室（區）內布局人流方向要由低潔凈度級別的潔凈間向高一級別的潔凈間過渡。在不影響生產工藝流程的情況下，要按照產品實現過程的順向布置，并盡可能將潔凈度要求相同的潔凈室（區）安排在一起。為了減少交叉污染和便于系統布置，在同一潔凈室（區）內，應盡量將潔凈度要求高的工序布置在潔凈氣流首先到達的區域，容易產生污染的工序布置在靠近回、排風口的位置。在相關設備布局方面，潔凈室（區）內只布置必要的生產工藝設備，容易產生灰塵和有害氣體的工藝設備應盡量布置在潔凈室（區）的外部。

生產企業為了控制污染，或將這種污染的可能性降至最低，必須要有整潔的生產環境及與所生產的產品相適應的潔凈室（區）設施，包括潔凈室（區）以及相配套的空氣凈化系統、電力照明、工藝用水、工藝用氣、衛生清洗、安全設施等，如潔凈室（區）內使用的設備，其結構型式與材料不應對潔凈環境產生污染，應有防止塵埃產生和擴散的措施。設備、工藝裝備與管道表面應光潔、平整、無顆粒物質脫落，并易于清洗和消毒或滅菌。生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區）區內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，不應對產品造成污染。潔凈室（區）內所用的消毒劑或消毒方法不應對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。消毒劑品種應定期更換，防止產生耐藥菌株等。這些都是無菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑產品生產所必需的環境保證條件?！稛o菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）標準對潔凈室（區）與設施條件做了具體要求。生產企業為了防止來自各種渠道的污染，應采取多方面降低污染的控制措施，以形成綜合性的潔凈技術系統來作為無菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑產品生產控制污染的重要組成部分。

二、潔凈室（區）的設計和裝修要求

此部分不作為本指南介紹重點，生產企業應選擇有潔凈室（區）設計資質的單位和合法的施工單位進行潔凈室（區）的建設，具體可參照《潔凈廠房設計規范》（GB 50073-2013）、《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）、《醫藥工藝潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）以及《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）執行，注意識別法規對潔凈室（區）設計和裝修的要求。

三、潔凈室（區）環境控制要求

我們首先介紹一下空氣凈化過程主要涉及的幾方面內容：

一是利用過濾器有效地控制送入室內的全部空氣的潔凈度，由于細菌都會依附在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細菌。

二是利用合理的氣流組織排除已經發生的污染，由送風送入潔凈空氣，使室內產生的微粒和細菌被潔凈空氣稀釋后強迫其由回風口進入系統的回風管路，在空氣凈化系統的混合段和從室外引入的經過過濾的新風混合，再經過進一步過濾后又進入室內，通過反復的循環就可以把污染控制在一個穩定的水平上，這個水平就應該低于相應的潔凈度級別。

三是通過調整，使不同級別潔凈室（區）室內的空氣靜壓大于5Pa（包括與非潔凈室（區）），與室外大氣大于10Pa，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內。

下面將著重介紹潔凈室（區）環境的控制要求：

（一）潔凈室（區）的微生物控制

《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）標準規定了無菌醫療器械的生產和與產品接觸的包裝材料的生產均應在相應的潔凈室（區）域內進行。為了對塵埃及微生物的污染進行控制，要求其潔凈室（區）的建筑結構、設備及其使用的工位器具應有減少對該區域污染源的介入、產生和滯留的功能，因此在醫療器械生產過程中控制環境中的塵埃，對產品的實現過程是至關重要的。特別是塵埃的存在可以導致熱原反應、動脈炎、微血栓或異物肉芽腫等，嚴重的會致人死亡，直接危及人們的生命安全。在設計醫療器械潔凈室（區）時，必須對可能產生微粒、塵埃的環節，如室內裝修、環境空氣、設備、設施、容器、工具等做出必要的規定，此外還必須對進入潔凈室（區）的人員和物料分為人流通道和物流通道并進行凈化處理。 然而，無菌醫療器械和體外診斷試劑產品生產企業對生產環境潔凈度的控制還不僅限于塵埃，鑒于產品的特殊作用，在生產環境中除了對塵埃要加以限制外，還必須對活性微生物做出必要的控制規定。因為它們對產品的污染要比塵埃更甚，不加以控制則對人體造成危害的更為嚴重。由于微生物在溫度、濕度等條件適宜的情況下會不斷的生長和繁殖，所以不同環境中微生物數量也不相同，因此，它是“活的粒子”。因而對這些“活的粒子”微生物的控制尤為重要，也更為棘手。 正是這些問題和原因的存在，潔凈室（區）必須要同時對生產環境中的塵埃和微生物加以控制。對塵埃、微生物污染的控制，從潔凈技術要求的角度而言，有四個原則：

一是對進入潔凈室（區）的空氣必須進行充分地除菌或滅菌。

二是使室內微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外。

三是不讓室內的微生物粒子積聚和繁殖。

四是防止進入室內的人員或物品散發細菌，如不能防止，則應盡量限制其擴散。

舉例來說，人眼可見最小顆粒為30μm，坐著不動能產生100,000個顆粒，行走能產生5,000,000個顆粒，跑動能產生15,000,000個顆粒；一個字母“D”的發音可產生30個顆粒，說話1分鐘可產生15,000～20,000個顆粒。

對于潔凈室（區）微生物污染的控制，是與嚴格的科學管理和限制人員并采取有效的除塵、除菌技術有著密切關聯的。良好的除塵、除菌措施，控制人流、物流及生產過程中帶來的各種交叉污染等均是潔凈技術中十分重要的內容。

（二）潔凈室（區）的壓差控制

為防止外界污染物隨空氣從圍護結構的門窗或其它縫隙滲入潔凈室（區）內，以及防止當門開啟后空氣從低潔凈室（區）倒流向高潔凈室（區），必須使潔凈室（區）內的空氣保持高于鄰區的靜壓值，這是空氣凈化中的又一項重要措施。

潔凈室（區）正壓是通過使凈化系統的送風量大于回風量和排風量的方法來達到。維持潔凈室（區）正壓所需的風量，要根據潔凈室（區）密封性能的好壞來確定。當潔凈室（區）正壓為5Pa時，已經能滿足潔凈度對正壓的要求，但這是最低限度的正壓值。

針對潔凈室（區）內不同潔凈級別和潔凈室（區）對非潔凈級別潔凈室（區）的房間而言，《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）標準規定其靜壓差應≥5Pa（0.5mmH2O），以及潔凈室（區）與室外之間應≥10Pa（1.0mmH2O）。

對于體外診斷試劑產品而言，《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》規定，陰性或陽性血清、質?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮?，生產區域應當不低于10,000級潔凈度級別，并應當與相鄰區域保持相對負壓。對于植入性醫療器械、無菌醫療器械而言，同級別潔凈室（區）內，針對不同生產工序也應區別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。

（三）潔凈室（區）的氣流組織形式與換氣要求

為了特定目的而在室內造成一定的空氣流動狀態與分布，通常叫做氣流組織。一般來說，空氣自送風口進入房間后首先形成射入氣流，流向房間回風口的是回流氣流，在房間內局部空間回旋的則是渦流氣流。為了使工作區獲得低而均勻的含塵濃度，潔凈室（區）內組織氣流的基本原則是：要最大限度地減少渦流；使射入氣流經過最短流程盡快覆蓋工作區，希望氣流方向能與塵埃的沉降方向一致；使回流氣流有效地將室內灰塵排出室外?？梢姖崈糗囬g與一般的空調車間相比是完全不同的。潔凈室（區）的氣流組織形式和換氣次數的確定，應根據熱平衡、風量平衡以及凈化要求計算而得到，并取最大值。

潔凈室（區）的氣流組織形式是實現潔凈環境的重要保證措施。一般氣流組織形式有非層流方式或層流方式兩種。用高度凈化的空氣把車間內產生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。層流方式有垂直層流和水平層流兩種。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側壁方向刮入清潔空氣，從對面側壁排出叫水平層流式。亂流方式由于換氣次數的變化潔凈度也隨之變化。

潔凈室（區）的氣流應滿足潔凈度和人體健康的要求，如關鍵工作操作點應位于潔凈空氣流的上風側，對散發有害物質的工作點，人的頭部應避免在其空氣流正對的下風側。應使潔凈室（區）氣流流向單一。非單向流潔凈室（區）內設置操作臺時，其位置應遠離回風口。產品也不應擺放在回風口附近，因為回風口處的潔凈度比較差?；仫L口應均勻布置在潔凈室（區）的下部，高度應低于工作臺面。潔凈室（區）內有局部排風裝置時，其位置應設在工作室氣流的下風側，以免氣流短路。

下面簡單介紹一下不同氣流組織形式的優缺點。

1.非單向流方式

（1）優點：

1）過濾器以及空氣處理簡便；

2）設備投資費用較低；

3）擴大生產規模比較容易；

4）與潔凈工作臺聯合使用時，可以保持較高的潔凈度。

（2）缺點：

1）室內潔凈度易受作業人員的影響；

2）易產生渦流有污染微粒在室內循環的可能；

3）換氣次數低，因而進入正常運轉的時間長、動力費用增加；

2.垂直單向流方式

（1）優點：

1）不受室內作業人數作業狀態的影響，能保持較高的潔凈度；

2）換氣次數高，幾乎在運轉的同時就能達到穩定狀態；

3）塵埃堆積或再飄浮非常少，室內產生的塵埃隨氣流運行被除去，迅速從污染狀態恢復到潔凈狀態。

（2）缺點：

1）安裝終濾器以及交換板麻煩，易導致過濾器密封膠墊破損；

2）設備投資費用較高；

3）擴大生產規模困難。

3.水平單向流方式

（1）優點：

1）因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機會相對減少；

2）換氣次數高，因而自身凈化時間短；

3）潔凈室（區）內潔凈度不大受作業人數和作業狀態的干擾。

（2）缺點：

1）受風面近能保持高潔凈度，但接近吸風面，潔凈度則隨之降低；對人員環境易造成污染；

2）擴大生產規模困難；

3）設備投資費用較高；

4）需要完善的衣帽間、工作服清洗間、更衣室、風淋室等緩沖系統。

從上述分析可以看出：若把操作室全部凈化系統設計成上述層流的方式，則設備和附加工程投入費用較高，因此，在這種情況下可以考慮采用局部層流凈化方式。這樣對潔凈車間大面積的環境潔凈級別就可以不需要那么高，而且實際上要使一個潔凈車間的全部潔凈度均都達到100級是很困難的。

控制微粒污染的途徑主要為三個方面：

一是有效地阻止室外的污染侵入室內（或防止室內污染逸出室外），最主要途徑是控制室內的壓力等；在門窗關閉的情況下，防止潔凈室（區）外的污染由縫隙摻入潔凈室（區）內；在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由開門動作和人的進入瞬時帶進來的氣流量，并在以后門開啟狀態下，保證氣流方向是向外的，以便把帶入的污染減小到最低程度。

二是迅速有效地排除室內已經發生的污染，最主要途徑是控制氣流組織形式。

三是控制污染源，減少污染發生量。在較好的氣流組織下，足夠的凈化送風量不僅能保證潔凈室（區）的正壓，同時對潔凈系統的自凈時間影響很大。而自凈時間將直接影響潔凈室（區）的動態性能－“恢復能力”。最主要途徑是涉及發生污染的設備和裝置的管理和進入潔凈室（區）的人與物的凈化。一般來說≥100級：人員/面積的比例不大于0.1（即1個操作者/10m2）；若不大于100級，則應人員/面積的比例不大于0.25（即2.5個操作者/10m2）。

在潔凈室（區）內一般采用上送下回的送回風方式。上送上回的送回風方式雖然在某些空態測定中可能達到設計的潔凈度級別的要求，但是在動態時很不利于排除污染，所以是不宜推薦的方式，主要有以下幾個原因：

一是上送上回容易形成某一高度上某一區域氣流趨向停滯，當使微粒的上升力和重力相抵時，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空間區域，所以對于局部100級情況下不利于排除塵粒和保證工作區的工作風速。

二是容易造成氣流短路，使部分潔凈氣流和新風不能參與室內的全部循環，因而降低了潔凈效果和衛生效果。

三是容易使污染微粒在上升排出過程中污染其經過的操作點。導致給產品帶來交叉污染。

但是在潔凈室（區）走廊中由于沒有操作點，如用上送上回則一般不存在這種危險。另外在潔凈室（區）其兩邊房間之間沒有特別的交叉污染的條件下，或在300,000級的低要求潔凈室（區）采用上送上回方式也是可以允許的。

（四）潔凈室（區）的空氣凈化處理

潔凈室（區）的頭等重要任務就是要控制室內空氣中浮游的微粒及細菌對生產的污染，使室內生產環境的空氣潔凈度符合工藝要求。一般采取的空氣凈化措施主要有三個：首先，是空氣過濾，利用過濾器有效地控制從室外引入室內全部空氣的潔凈度，由于細菌都依附在懸浮顆粒上，在微粒過濾掉的同時也過濾掉了細菌；其次，是組織氣流排污，在室內組織特定形式和強度的氣流，利用潔凈空氣把生產環境中產生的塵埃污染物不斷稀釋并排除出去；再次，是形成室內空氣靜壓，防止外界污染空氣從門及各種縫隙部位侵入室內。

進入潔凈室（區）的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應要有溫濕度的要求，潔凈室（區）溫度一般控制在18～28℃（無特殊要求時），相對濕度為45%～65%之間。為了保證人員的生理要求，潔凈室（區）的新風比不應小于15%，但針對不同地區的獨特氣候特點或排風要求較高的空氣凈化系統中可適當提高新風比。在空氣凈化系統中從吸入新風開始，一般分為三級過濾。第一級使用初效過濾器，第二級使用中效或亞高效過濾器，第三級使用高效過濾器。特殊情況下也可能分為四級，即在第三級之后再增加一級高效過濾器，通常情況下是把不同效率的過濾器配合使用。潔凈度為100,000級或高于100,000級的空氣處理應采取初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。等于或低于100,000級（300,000級）空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾器代替高效空氣過濾器。一般設計初、中效兩級過濾器于中央空調機組中，高效過濾器位于潔凈室（區）內，送風口把進行高效過濾后的潔凈風送入潔凈室（區）內。

下面介紹過濾器的各自作用：

初效過濾器：主要是濾除大于10μm的塵粒，用于新風過濾和對空調機組作保護，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復使用。

中效過濾器：主要是濾除1～10μm的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風機之后，用于保護高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。

亞高效過濾器：可濾除小于5μm的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。（一般不選用）

高效過濾器：主要用于濾除小于1μm的塵埃顆粒，一般裝于

空氣凈化系統通風系統末端，即高效送風口上，濾材為超細玻璃纖維紙，濾塵效率為99.97%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。

因空氣過濾器是當前空氣凈化中最重要的手段，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達標的重要因素，據國外最新研究資料顯示，高效濾器對細菌（1μm以上的生物體）的穿透率為0.0001%，對病毒（0.3μm以上的生物體）的穿透率為0.0036%，因此對細菌的濾除率基本上是100%，即通過合格高效過濾器的空氣可視為無菌?？諝膺^濾器的性能主要有風量、過濾效率、空氣阻力和容塵量，它們是評價空氣過濾器的四項主要指標：

1.風量：通過過濾器的風量=過濾器截面風速（m/s）×過濾器截面積（m2）×3600m3/h。

2.過濾效率：在額定風量下，過濾器前后空氣含塵濃度N1、N2之差與過濾器前空氣含塵濃度的百分比稱為過濾功率a。用公式表示為：

用穿透率來評價過濾器的最終效果往往更為直觀。穿透率K是指過濾器后與過濾器前空氣含塵濃度的百分比。用公式表示為：

K值比較明確地反映了過濾后的空氣含塵量，又同時表達了過濾的效果。例如：兩臺高效過濾器（HEPA）的過濾效率分別是99.99%和99.98%，看起來性能很接近，實則其穿透率相差一倍。

3.阻力：空氣流經過濾器所遇的阻力是HVAC系統總阻力的組成部分。阻力隨濾速的增高而增大。評價過濾器的阻力須以額定風量為前提，過濾器的阻力又隨容塵的增加而升高；新過濾器使用時的阻力叫初阻力，容塵量達到規定最大值時的阻力叫終阻力。一般中效與高效過濾器的終阻力大約為初阻力的2倍。

4.容塵量：是在額定風量下達到終阻力時過濾器內部的積塵量。

因為塵埃粒子常作為細菌的載體，就這個意義來說，空氣中塵粒愈多，細菌與之接觸的機會也愈多，附著于其上的機會當然也就多了，所以潔凈室（區）中除菌的措施主要靠空氣過濾?？刂茰p少潔凈室（區）的微生物提高潔凈度應盡量減少渦流，避免將工作區以外的污染帶入工作區，防止灰塵的二次飛揚，以減少灰塵對工作環境的污染機會，為了稀釋空氣中的含塵濃度，要有足夠的通風換氣量；工作區的氣流要盡量均勻，風速必須滿足工藝和衛生要求，當氣流向回風口流動時，要使空氣中的灰塵能有效地帶走?？偟膩碚f，潔凈室（區）的灰塵主要來源于人員，約占80%～90%,來源于建筑物是次要的僅占10%～15%，來源于凈化送風系統的就更少了。

除了上述影響空氣過濾器的主要指標之外，這里還要介紹2個概念，一是送風量，二是濾網壽命。

1.送風量及FFU數量計算:

（1）潔凈室(區)的新鮮送風量應取以下兩項中的最大值

1)補償室內排風量和保證室內正壓值所需空氣量之和Qi;

2)保證潔凈室(區)工作人員所需足夠的新鮮空氣量Q(依據《潔凈廠房設計規范》每人每小時新風量不小于40m3);

Q=Max(Q1&Q2)或Q=Max(Q1&Q2)+Q泄漏量)

Q泄漏量=μA(△P)0.5

μ-泄漏系數，A-泄漏面積，△P-壓差

（2）FFU數量=Qs/QFFU額定風量

Qs=V*ACH（V-房間體積；ACH-換氣次數)

2.濾網的使用壽命:

當過濾網達到額定容塵量的時候即需要更換。

T=P/N1*10-3Qtη

T-過濾器使用壽命；(d)

P-過濾器容塵量；(g)

N1-過濾器前空氣含塵濃度；(mg/m3)

Q-過濾器的風量；(m3/h)

t-過濾器天的工作時間；(h)

η-計算過濾器的計重效率

此外、在下列任何一種情況下，應更換高效空氣過濾器:

——氣流速度降到最低限度。即使更換初效、中效空氣過濾器后，氣流速度仍不能增大。

——高效空氣過濾器的阻力達到初阻力的1.5～2倍?！?/p>

——高效空氣過濾器出現無法修補的滲漏。

（五）潔凈室（區）的消毒控制要求

醫療器械生產潔凈室（區）與其他工業潔凈室（區）有所不同，應按照不同產品的工藝流程和對產品的風險控制要求來確定潔凈室（區）的消毒方法，特別是在無菌操作生產過程中，不僅要控制空氣中的懸浮狀態粒子，還要控制活性微生物數，即提供所謂的“無菌操作”環境，當然“無菌”只是相對的，它可以用無菌保證水平來表示。

在醫療器械實際生產過程中，因潔凈室（區）的地面、墻面、頂棚、機器、人體衣服表面等都可能有活性微生物粒子存在，當溫濕度適宜時，細菌即在這些表面進行繁殖，并不停的被氣流吹散到室內。另外由于機器的運行、人員的進出，建筑物的表面均會產生塵粒，從而滋生細菌并極易被再吹落，特別是人員的污染幾乎是唯一的細菌來源，因此要定期的對潔凈室（區）進行消毒滅菌。潔凈室（區）的室內建筑材料、潔凈工作服的洗滌、晾干、包裝等必須在相應地潔凈環境中進行。無菌操作工作服要經過高溫消毒滅菌；人員、設備、儀器等其他物資進入潔凈室（區）應進行嚴格的清潔、消毒和滅菌處理。

常見的表面消毒方法有紫外線消毒、臭氧消毒、消毒劑噴灑等方法。消毒是殺滅或清除傳播媒介上病原微生物，使其達到無害化的處理，因此生產企業必須制定消毒規程，并要定期對其效果進行驗證。

1.紫外線消毒

紫外線消毒燈為生產企業普遍采用，主要用在潔凈工作臺、層流罩、物料傳遞窗、風淋室乃至整個潔凈房間的消毒，當紫外線波長為136～390nm時,以253nm的殺菌力最強，但紫外線穿透力極弱且存在照射死角，因此消毒時必須使消毒部位充分暴露于紫外線。一般情況下，生產企業應參照紫外線消毒燈說明書中的壽命要求使用。

2.臭氧消毒

臭氧廣泛存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結構不穩定，很快自行分解成氧（O2）和單個氧原子（O），后者具有很強的活性，對細菌具有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌內部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜將它殺死。臭氧不但對各種細菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。采用20mg/m3濃度的臭氧，作用30min，對自然菌的殺滅率達到90%以上。用臭氧消毒空氣，必須是在封閉空間，且室內無人條件下進行，消毒后至少過30min才能進入。

對臭氧消毒效果的驗證中需確認和校正的臭氧發生器技術指標，主要有：臭氧產量、臭氧濃度和時間定時器，并通過驗證檢查細菌數來確定消毒時間。

3.消毒劑噴灑

潔凈室（區）的墻面、天花板、門、窗、機器設備、儀器、操作臺、車、桌、椅等表面以及人體雙手在日常生產時，應定期進行清潔并用消毒劑噴灑。常見的消毒劑有異丙醇（75%）、乙醇（75%）、戊二醛、新潔爾滅等。在噴灑期間空氣凈化系統應停止工作。無菌實驗室用的消毒劑必須用0.22μm的濾膜過濾后方能使用。消毒劑應定期輪換使用。

（六）潔凈室（區）的排水控制要求

潔凈室（區）排水系統系指室內排水系統。室內排水系統的任務是把零件清洗與衛生器具和生產設備排除的污水迅速排到室外排水管道中去，同時需防止室外排水管道中的污染氣體、液體和動物等進入室內，產生污染。因此潔凈室（區）的排水系統也是極其重要的。無菌醫療器械生產企業所產生的污水一般有兩大類：

一是生活污水，包括衛生潔具、洗手設施、淋浴設施及其他日常生活等排出的污水；

二是生產廢水，是指生產過程中所產生的污水和廢水，包括產品零件清洗，工裝設備及工位器具和容器的清洗用水、工藝冷卻用水等。

無菌醫療器械生產潔凈室（區）內排水必須遵守有關規定，采取的措施主要有：

1.100級的潔凈室（區）內不應設置水斗和地漏，10,000級的潔凈室（區）應避免安裝水斗和地漏，在其它級別的潔凈室（區）中應把水斗及地漏的數量減少到最低程度；

2.潔凈室（區）內與下水管道連接的設備、清潔器具和排水設備的排出口以下部位應設計水彎或水封裝置，以有效防止微生物等的污染；

3.潔凈室（區）內的地漏，要求材質內表面光潔不易腐蝕，不易結垢，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時還應根據產品工藝要求，灌以消毒劑進行消毒滅菌，從而可以較好地防止污染；

4.生產中產生的酸堿清洗廢水亦應設置專用管道，應采用耐腐蝕的不銹鋼管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管引至酸、堿處理裝置。

總之，潔凈室（區）應盡量避免安裝水斗和下水道，而無菌操作區則應絕對避免。如確實需要安裝，則應在工程設計時要充分考慮其安裝位置并便于維護、清洗，使微生物的污染降低到最小的程度。

（七）潔凈室（區）環境監測項目及指標要求

本部分中關于潔凈室（區）環境監測應按照《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）標準出具潔凈室（區）環境檢測報告。

體外診斷試劑產品應參照表4《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）中環境監測項目執行。

1.溫濕度和靜壓差

一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監測項目，在產品生產過程中應隨時檢查溫濕度、靜壓差應在規定的范圍內。

值得注意的是，溫濕度的要求應當與產品生產工藝要求相適應，無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。主要考慮醫療器械產品的種類繁多，生產工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環境要求下進行生產的情況，如膠體金試劑、酶聯免疫試劑的工序中可能存在的干燥環境。生產企業應充分考慮產品生產工藝的需要，具體規定潔凈間里的溫濕度要求。

《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）中規定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10Pa。但要注意，對于同級別潔凈室（區）內，針對不同生產工序也應區別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。

2.風速或換氣次數

一般來說，潔凈室(區)的換氣次數越高，室內的空氣質量就越好。不同的潔凈等級要求，空氣循環次數要求不同，潔凈等級越高，需要的單位時間內循環次數越多。在空氣凈化系統設計時，應當依據規范擬定合理的換氣次數，計算出需要的循環風量、排風量、新風量等參數進行設備選型。換氣次數無法通過儀器直接測量得到，需要使用風量計或風速儀對進入潔凈區域的潔凈空氣進行測量，并與該潔凈區域的房間容積計算后得到。而對100級潔凈區域需要測量潔凈空氣單向流的風速。

3.塵埃顆粒數、沉降菌和浮游菌

《潔凈廠房設計規范》（GB50073-2013）標準對潔凈室（區）的塵埃顆粒數及微生物菌落數的檢測都規定了相關的要求，正常情況下潔凈室（區）狀態一般分為空態、靜態和動態三種：

空態：已經建造完成并可以投入使用的潔凈室（區）。它具備所有有關的服務和功能。但是，在設施內沒有操作人員操作的設備。

靜態：各種功能完備、設定安裝妥當，可以按照設定使用或正在使用的潔凈室（區），但是設施內沒有操作人員。

動態：處于正常使用的潔凈室（區），服務功能完善，有設備和人員從事正常的生產工作。

潔凈室（區）建設完工后應對整體工程項目進行驗證，以確認是否達到規定的設計要求。無菌醫療器械生產潔凈室（區）的驗證通常是由安裝確認、運行確認、性能確認組成的，其中設備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認，性能確認是作最后的判斷。在生產環境驗證中性能確認是對凈化系統是否能達到規定的潔凈級別做出判斷；醫療器械工業潔凈室（區）的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數的測定。

（1）懸浮粒子的測定

懸浮粒子的測定可參見《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）標準，主要采用自動粒子計數法。

自動粒子計數法是把潔凈室（區）中粒徑大于等于0.5μm的粒子，按懸浮狀態連續計數的方法測定。

（2）微生物菌落數的測定

由于微生物均是附著在懸浮粒子上，故判斷潔凈室（區）是否達到規定的潔凈度需要測量環境中的微生物數量。微生物菌落數的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。兩種方法所用檢測設備、工具不同，判定標準也不同。應根據實際需要選擇測定方法。

（八）檢測設備

生產無菌、植入性醫療器械和體外診斷試劑生產企業應當具備環境監測能力，具有相適應的檢測設備，檢測設備一般包括塵埃粒子計數器、風速儀、溫濕度計、壓差表等。日常環境監測應由本企業獨立完成，不得委托檢測。

（九）檢測狀態

一般情況下，生產企業可在靜態環境下進行環境監測，必要時進行動態監測。

（十）檢測周期

一般情況下，生產企業宜定期委托有資質的檢測機構進行環境監測，當影響產品的主要因素，如工藝、工裝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產設備發生改變時，生產一定周期后，以及進行了潔凈室（區）改擴建，均應進行重新驗證或確認。

（十一）檢測方法

檢測前潔凈室（區）的空氣凈化系統宜至少運行30min，如開紫外消毒燈等消毒設備應在檢測前15min關閉。

1.溫度、相對濕度的檢測

設備：溫度的檢測可采用玻璃溫度計、數字式溫濕度計；濕度的檢測可采用干濕球溫度計、數字式溫濕度計、電容式濕度檢測儀等；

方法：《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）；

檢測點：可在送回風口處或在工作區具有代表性的地方布置。測點一般應布置在距墻面大于0.5m、距地面0.8m的同一高度上；也可根據檢測區的大小，分別布置在距地面不同高度的幾個平面上。

2.風速和換氣次數的檢測

設備：風速儀、風量罩；

方法：《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）；

檢測點：對于單向流潔凈室，可采用送風面的截面平均風速和截面積乘積的方法確定送風量。垂直單向流潔凈室的測定截面取距地面0.8m的無阻隔面的水平截面；水平單向流潔凈室的測定截面取距送風面0.5m的垂直于地面的截面。測點數應不少于20個，均勻布置。

對于非單向流潔凈室，可采用風量罩直接測量得出風量值，測量時應將風量罩口完全罩住過濾器或出風口，風量罩面積應與風口面積對中，風量罩邊與接觸面應嚴密無泄漏。當選用套管法時，將輔助風管連接于過濾器風口外部，在套管出口平面上均勻劃分小方格，方格邊長不大于200mm，在方格中心設測點，最少測點數不少于6點，測量截面平均風速，乘以測量截面面積得出風量。

其中換氣次數與風速的轉換關系如下：

3.靜壓差的檢測

設備：壓差計；

方法：《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）；

檢測點：宜從平面上最里面的房間依次向外測定相鄰想通房間的壓差，直至測出潔凈區與非潔凈區、室外環境之間的壓差。

4.塵埃數的檢測

設備：粒子計數器；

方法：《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T16292-2010）

檢測點：在靜態時，懸浮粒子采樣點數及其分布應力求均勻；在動態時，懸浮粒子采樣點數目及其布置應根據產品的生產及關鍵工序設置。采樣點一般在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置，也可在離地面0.8m～1.5m高度的區域內分層布置，但每層不少于5點。最少采樣點數目可符合表11的要求

注：表中的面積，對于單向流潔凈室（區），是指送風口表面積 ；對于亂流潔凈實是指房間的面積。

5.微生物的檢測

1） 浮游菌的測定

a．浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養基，在適應的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數，從而判定潔凈環境中單位體積空氣中菌落數的多少。浮游菌的測定可參見《醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法》（GB/T 16293-2010）。

b．浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c．采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴格按儀器說明書的要求定期進行校驗和操作。

d．浮游菌測定的采樣點及數目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。

e．浮游菌測定的最少采樣點數同時還應符合表12的要求，最小采樣量的要求符合表13，浮游菌結果評定參見相關標準的規定。

2）沉降菌的測定

a．沉降菌測定主要用φ90培養皿和各種培養基，可根據培養目的使用大豆酪蛋白瓊脂培養基（TSA）或沙氏培養基（SDA）或經驗證的培養基。

b．沉降菌測定其培養皿應布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，沉降菌的測定可參見《醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法》（GB/T 16294-2010）。

c．采樣方法及培養：將培養皿按要求放置后，打開平皿蓋，使培養基表面暴露30分鐘后，將平皿蓋蓋上，然后在30～35℃的條件下（可用恒溫培養箱）培養48小時后計數。

d．沉降菌測定的采樣點及數目在符合懸浮粒子采樣點要求的同時，還應符合表13的要求。不論面積大小，作為一個被測對象，都應該滿足以上要求。

（十二）檢測注意事項

在進行測試之前，應先確定待測區域、測試狀態、儀器設備、測試規程、采樣點位置、評價標準以及相關注意事項；建立環境監測程序，這樣才能證實設備以及產品的接觸環境是潔凈和衛生的，并可以確定潛在的污染物是否能被控制到適當水平；所有儀器設備在未進入被測區域時，應保證其符合性、有效性和已完成清潔，或在相應的潔凈室（區）內準備和存放（用保護罩或其它適當地外罩保護儀器）；測試人員在測試時必須穿戴符合被測環境級別的潔凈工作服或無菌工作服；在測試時應避免膚屑、微生物或人體皮膚上的油造成潛在的污染。

四、潔凈室（區）驗證要求

潔凈室（區）的驗證應包括室內系統及設施，如凈化空氣、工藝用水等系統及設施的設計確認、安裝確認，運行確認和性能確認。系統及設施的安裝確認包括各分部工程的外觀檢查和單機試運轉，系統及設施的運行確認應在安裝確認合格后進行，內容包括帶冷（熱）源的系統聯合試運轉，并不應少于8小時，潔凈室（區）的綜合性能確認要求見下表。

具體驗證要求可參考《醫藥工業潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）標準附錄C。

五、潔凈室（區）運行管理和日常維護要求

總體要求：空氣凈化系統向潔凈室（區）輸送潔凈空氣，以控制和調節潔凈室（區）內的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、塵埃數、菌落數等環境參數。各級別潔凈度的空氣凈化處理一般應采取初效、中效、高效過濾器三級過濾?？諝鈨艋到y設計時應合理布置送風口和回風口。凡工藝過程中產生大量有害物質或氣體的生產工序不應利用回風，還應設局部排風裝置，排風裝置應有防倒灌措施。送風、回風和排風的啟閉應聯鎖，系統的開啟程序為先開送風，再開回風和排風機，關閉時聯鎖程序應相反?；仫L口必須有初效過濾器，以防止在關閉風機時，外界空氣中的塵埃倒灌入潔凈室（區）?？諝鈨艋到y新風口處應無障礙物、粉塵及有害氣體，保證空氣清新，流通。初、中效過濾器的濾材應視情況定期清洗，晾干后可重復使用；高效過濾器如發現風速降至最低限，經清洗或更換初、中效過濾器后風速仍不能提高，或出現無法修補的滲漏應予以更換。

（一）潔凈室（區）運行管理

1.空氣凈化系統的使用規定：應包括工作前的開機時間、中斷一定時間的再使用的自凈時間的規定—必要時具備驗證報告。

2.確定環境檢測的項目、指標、頻次、方法：內容參見《無菌醫療器具生產質量管理規范》（YY/T 0033-2000）。

3.潔凈室（區）的衛生（清洗、消毒）管理規定：應包括車間里的空氣、墻、臺面、工位器具、周轉箱等的清洗或消毒方法和頻次以及潔具的管理。

4、潔凈室（區）的物流管理規定：應包括物料進出潔凈室（區）的規定。

5、凈化車間里的人員衛生管理規定：應包括人員進出以及在凈化車間中的衛生管理規定以及服裝清洗消毒的管理。

（二）潔凈室（區）日常維護

1.定期進行空氣凈化系統設備的維護和保養：包括空氣凈化系統的檢修、以及相關部件的維護管理，如可能的電機、傳感器等。

2.定期對空氣凈化系統的功能進行檢測和保養：對初、中、高效過濾器的保養，包括清洗、更換。

3.空氣凈化系統功效的維護：可通過送風量的大?。〒Q氣次數）進行監測。

4.配套空氣凈化系統使用的其他設備的管理：如空氣凈化器、臭氧消毒器等的管理。

5.潔凈室（區）的排水：具體驗證要求可參考《醫藥工業潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）中第10.3條。

注：采用無菌加工技術生產醫療器械的企業，在潔凈室（區）管理方面除符合上述要求外，還應滿足《醫療保健產品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T0567.1-2013）標準的相關要求。

附件2

參考依據

1.《關于發布醫療器械生產質量管理規范的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2014年第64號）

2.《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第101號）

3.《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第102號）

4.《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（原國家食品藥品監督管理總局公告2015年第103號）

5.《醫藥工業潔凈廠房設計標準》（GB 50457-2019）

6.《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T 0033-2000）

7.《潔凈廠房設計規范》（GB 50073-2013）

8.《潔凈室施工及驗收規范》（GB 50591-2010）

9.《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》（GB/T 16292-2010）

10.《醫藥工業潔凈室（區）浮游菌的測試方法》（GB/T 16293-2010）

11.《醫藥工業潔凈室（區）沉降菌的測試方法》（GB/T 16294-2010）

12.《潔凈室及相關受控環境 第1部分：按粒子濃度劃分空氣潔凈度等級》（GB/T 25915.1-2021）

13.《潔凈室及相關受控環境 第2部分：潔凈室空氣粒子濃度的監測》（GB/T 25915.2-2021）

14.《潔凈室及相關受控環境　第3部分：檢測方法》（GB/T 25915.3-2010）

15.《潔凈室及相關受控環境　第4部分：設計、建造、啟動》（GB/T 25915.4-2010）

16.《潔凈室及相關受控環境　第5部分：運行》（GB/T 25915.5-2010）

17.《潔凈室及相關受控環境　第6部分：詞匯》（GB/T 25915.6-2010）

18.《潔凈室及相關受控環境　生物污染控制　第1部分：一般原理和方法》（GB/T 25916.1-2010）

19.《潔凈室及相關受控環境　生物污染控制　第2部分：生物污染數據的評估與分析》（GB/T 25916.2-2010）

20.《醫療保健產品的無菌加工 第1部分：通用要求》（YY/T 0567.1-2013）

21.《Ⅱ級生物安全柜》（YY 0569-2011）

22.《無菌醫療器械生產與質量管理講義》，國家藥品監督管理局（2000年）

23.《藥品生產企業潔凈技術與衛生管理》，南京出版社（1993年）

24.《藥廠潔凈室設計、運行與GMP認證》，同濟大學出版社（2011年）

25.《無菌醫療器械質量控制與評價（第2版）》，蘇州大學出版社（2019年）

26.《無菌醫療器械生產與潔凈廠房的建設》，CMD（2009年）