臨床研究機構CRC管理難點和院內外CRC管理建議

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　　臨床研究協調員在臨床試驗中承擔介紹知情同意內容、與受試者溝通、收集數據、樣本管理和協助試驗實施等工作，對確保臨床試驗的倫理合理性、科學性及試驗數據的可信度方面起重要保證作用。中國臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）于近年引入，并處于蓬勃發展中。在研究機構可見多種CRC的存在模式。由于目前尚缺乏統一的行業標準，研究機構在CRC的管理過程中存在不少的難點。隨著認識的不斷提高，行業規范和共識的逐步形成，最終將不斷規范，從而促進我國醫藥事業的發展。

　　臨床研究協調員（clinical research coordinator，CRC）又稱研究協調員/機構協調員（study coordinator/site coordinator）、臨床試驗協調員（clinical trial coordinator）。CRC于30多年前最早出現在美國，在臨床試驗中承擔介紹知情同意內容、數據收集和協助試驗管理等工作，對確保臨床試驗的倫理合理性、科學性及試驗數據的可信度方面起重要保證作用。近年來，CRC在中國臨床試驗中也扮演越來越重要的角色。

　　1、CRC產生背景、作用和發展

　　隨著對臨床試驗的倫理、科學與效率等各方面要求的逐漸提高，醫療器械臨床試驗中越發需要有專職人員從整體上協調。在CRC出現之前，這些工作主要由研究醫生、護士、藥劑師及試驗機構的管理人員擔任，但這些專業人員有自身職責，兼任臨床試驗的協調工作，常常會因為職責不明、分身乏術等原因而帶來各種問題，造成試驗研究的質量得不到保證。因而，30多年前首先在美國出現了專門對臨床試驗全程進行協調的職業CRC。

　　CRC的工作范圍因其所在的國家與地區、隸屬的工作單位、專業背景以及具體的試驗項目等而有所差別。除不能從事需要醫療資質的臨床診治外，CRC的工作范圍涉及到臨床試驗的其他各個方面，通常包括：試驗的準備（如前期的資料的收集和遞交）；與倫理委員會以及申辦者的聯絡；協助試驗實施的各項工作（介紹知情同意內容，與病人及其家屬進行宣教、聯絡、咨詢與商談，數據收集與病例報告表（CRF）錄入，臨床檢查，以及不良事件收集、試驗醫療器械和文件資料的管理等）。

　　隨著中國改革開放的深入，在各行各業與國際接軌的趨勢下，中國的臨床試驗也登上了國際舞臺。隨著臨床試驗要求不斷提高，結合研究者醫療工作繁忙的現狀，越來越多的臨床試驗開始引入CRC。CRC的引入對于保證臨床試驗質量有很大的促進作用，但因為是新生事物，目前總體上還是較為混亂，多種模式共存，缺乏統一的標準。

　　2、目前國內機構常見的CRC模式

　　（1）由SMO公司提供CRC該模式也稱為服務外包模式

　　研究者把職責（非醫療判斷部分）外包至SMO/第三方CRO，由SMO/第三方CRO派遣CRC參與研究單位的試驗工作。以思途為例，實際工作中，申辦方往往將整個臨床試驗的CRC工作外包給思途CRO公司，然后與各個臨床試驗機構簽訂三方協議，由思途提供CRC服務。該協作方式對于申辦方而言，可以便于申辦方的掌控。同時，第三方CRO/SMO提供的CRC往往會具備比較系統的GCP方面的培訓。然而，我們知道，CRC是協助研究者工作的，CRC的工作最終由研究者來負責。在這種模式下，CRC的實際管理在于SMO/CRO公司。研究機構和PI均是被動地接受申辦方派駐的CRC，研究機構除了對CRC進行備案外，很難真正對CRC進行管理。而主要研究者（primary investigator，PI）又普遍不具有對CRC工作質量控制的意識。最終，使研究機構面臨很大的風險。研究機構控制該風險的最好方式為由研究機構甄選提供CRC的SMO/CRO，由研究機構與SMO/CRO公司簽訂聘用合同。

　　（2）機構聘用

　　國內已有部分研究機構采用機構自行聘用CRC的模式。CRC為機構的正式工作人員，當研究者承接項目時，在簽署臨床試驗合同的同時，與機構簽署CRC服務協議。一個CRC可以同時承接3-4個在本院開展的項目。這樣的聘用模式對機構而言，人員固定，便于管理，項目質量有保障。而且，CRC本身為本院工作人員，在協調臨床試驗的過程中更加易于開展工作。然而，由于醫院內本身編制的原因，機構CRC的人員編制往往比較受限制，難以滿足實際需求。而且，CRC往往為研究護士或藥師，由于脫離了常規的護理或藥學工作，在職稱的評定過程中會面臨困難。CRC考慮自身發展，容易流動，不穩定。

　　（3）主要研究者聘用

　　最初常見的為PI聘用研究生、科研秘書等作為其項目的CRC。該類CRC近似于院內工作人員。工作環境和人員比較熟悉，有利于開展工作。然而，該類人員由于自身有本職工作，CRC作為兼職工作，有時候無暇顧及，造成試驗質量難以得到保障。該類模式已經逐漸消失。目前還有一些PI聘用為PI觀察到一些SMO/CRO公司的CRC工作認真負責，工作能力強。自行聘用CRC為其工作?？傮w上，PI自行聘用目前越來越少。

　　3、研究機構關于CRC管理的難點

　　CRC作為研究者、申辦方、受試者聯系的紐帶的確在確保臨床試驗質量中發揮著相當重要的作用。研究者采用CRC來協助開展臨床試驗，也將成為必然的趨勢。然而，目前CRC人員基本素質和業務能力參差不齊、培訓相對缺乏、職業認同感較弱、職業發展不清晰。2015年中國醫療器械臨床試驗機構聯盟發布了臨床研究協調員（CRC）行業指南（試行），指南對CRC職業基本要求、職業培訓要求、職業等級評估、工作要求、監督管理等均作出了明確的規定。該指南將進一步推進我國的CRC體系建設，促使 CRC行業進一步健康規范發展。然而，目前國內的CRC管理尚未形成體系，研究機構在使用CRC的過程中也存在不少的困惑。

　　（1）CRC是否可由申辦方指定提供

　　CRC為臨床研究協調員，其承擔的工作任務，為目前研究者工作的一部分。就目前而言，其工作質量需要由研究者來負責，如果工作出現紕漏需要由PI承擔責任，從更大一點的意義上來說，由研究機構承擔責任。因此，在CRC的選擇過程中，筆者認為，應該由研究機構或者PI主導。但實際工作中，筆者經常碰到申辦方指定SMO/CRO公司的情況。甚至，目前經常由SMO/CRO公司來商談CRC協議，致使研究機構和PI只能被動接受被指派的CRC，同時需要后續對CRC的工作情況負責。

　　筆者非常贊同，2014年廣東共識醫療器械臨床試驗CRC管理中所提及的"如果研究單位確需使用院外CRC，建議其聘用及管理由PI決定，管理工作機構辦公室參與"。不建議采納申辦方直接聘用SMO/CRO公司CRC到研究單位參與工作的方式。除非CRC的工作由SMO/CRO公司自行承擔責任這一點達成共識，并為CFDA所采納。

　　（2）機構如何對院外的CRC進行統一的管理

　　首先，目前CRC尚缺乏統一的資質認定。對于研究機構，一般要求CRC的公司派遣證明，CRC簡歷，身份證明、學歷證書以及GCP證書至機構辦公室備案。無法對其工作能力等方面進行真正考證和了解。其次，院外的CRC處于流動狀態，一個CRC可能承擔多家醫院的多個項目，奔波在各家醫院之間。機構辦公室僅能在其遞交資料的時候了解到CRC的少量情況。如何對院內外CRC建立一個良好的培訓和管理機制是機構值得思考的一個問題。

　　4、對于院內CRC，機構如何建立一個良好的職業等級評估

　　從事院內CRC工作的院內職工，大多數為院內的研究護士，且為科研能力較強的護士。然而，進入到CRC行業后，由于脫離了原來的臨床護士崗位，其職稱無法仍舊按照護士的職稱評定進行。雖然2015年發布的臨床研究協調員（CRC）行業指南提出完整的CRC職業等級評估，但要為研究機構所接受仍需要一定的時間。

　　總之，CRC引入將極大促進臨床試驗質量的提高，但前提首先是CRC本身有良好培訓和規范管理。目前該行業尚處于一個初步發展的階段。隨著認識的不斷提高，行業規范和共識的逐步形成，最終將不斷規范，最終促進我國醫械事業的發展。