若團體標準未提相關內容，生物學試驗可以不進行材料介導的致熱性及急性全身毒性試驗嗎？

醫療器械生物學評價中一個很實際的問題：如果我們產品遵循的團體標準里沒有提到要做材料介導的致熱性試驗和急性全身毒性試驗，是不是就可以不做了？這個問題涉及到產品安全性的核心評價，答案很明確，但過程需要理解清楚。下面咱們一步步拆解。

第一步 看清綱領性標準的要求

所有在中國注冊的醫療器械，進行生物學評價時，最根本的依據是國家標準GB/T 16886系列。這個系列標準是醫療器械生物學安全評價的基石。其中，GB/T 16886.1是綱領性的總則標準。它規定了一個基本原則：生物學評價必須根據產品的具體特性（比如接觸人體的部位、接觸時間長短）來選擇需要做的試驗項目。團體標準通常是針對特定類型產品或技術制定的，它可能沒有詳細列出所有生物學試驗要求。團體標準不提，不代表國家標準的要求就不存在了。GB/T 16886.1及其相關分標準的要求是必須要滿足的。

第二步 理解兩種試驗是什么

材料介導的致熱性試驗，簡單說就是評價醫療器械本身或其釋放的物質（可浸提物/可瀝濾物）會不會引起發燒等熱原反應。特別是當器械接觸破損表面、血液、或通過黏膜接觸時，這些物質更容易進入人體循環系統引發問題。急性全身毒性試驗，是評價短時間內（比如一次接觸或24小時內多次接觸）器械或其釋放的物質進入人體后，會不會引起全身性的中毒反應。這兩種試驗都是評估產品潛在風險的重要手段。

第三步 明確試驗的必要性

GB/T 16886.1的附錄A（規范性附錄）提供了一個表格，明確列出了不同接觸類型和接觸時間的器械需要評價的生物學終點。對于絕大多數不是僅僅接觸完好皮膚表面的器械（比如接觸黏膜、傷口、血液、植入體內的器械），材料介導的致熱性和急性全身毒性都是被要求評價的項目。北京市藥監部門的官方問答也明確指出：即使團體標準未提及，也應按照GB/T 16886系列標準進行評價及試驗，這明確包括了材料介導的致熱性和急性全身毒性試驗。大量實際產品（如止血紗布、生物材料）的生物學評價報告和注冊申報實踐都包含了這兩項試驗。團體標準未提及相關內容，不能作為豁免這兩項關鍵安全性試驗的理由。

第四步 掌握評價流程的關鍵點

確定產品需要做這兩項試驗后，具體怎么做呢？需要嚴格依據GB/T 16886的相關分標準。材料介導的致熱性試驗主要參考GB/T 16886.11，其中包含了熱原試驗的方法（如家兔法）和材料介導熱原評價的考慮。急性全身毒性試驗也是依據GB/T 16886.11。該標準詳細規定了試驗設計、動物選擇、接觸途徑（如靜脈注射、腹腔注射等）、觀察指標（臨床癥狀、體重、必要時尸檢）和結果評價方法。試驗需要在符合GLP（良好實驗室規范）要求的實驗室進行，確保數據可靠。樣品制備則需要遵循GB/T 16886.12的要求。試驗報告要完整清晰。

第五步 了解豁免的可能性與條件

雖然這兩項試驗通常是必需的，但在特定嚴格條件下，也有可能通過其他方式“豁免”實際動物試驗?；砻獠皇遣蛔鲈u價，而是用替代方法證明風險足夠低。例如，通過與已上市同類產品進行詳盡的化學表征和毒理學等同性分析，證明你的產品在材料構成、加工工藝、可浸提物譜等方面與已證明安全的上市產品一致，且不含已知致熱物質或急性毒性物質?；蛘?，通過對產品原材料及終產品進行徹底化學表征，結合毒理學風險評估（Toxicological Risk Assessment, TRA），證明產品中不存在或含量極低（在安全閾值下）可能引起致熱性或急性毒性的物質。如果能提供充分、可靠、基于科學證據的替代性評價資料，并經過審評部門認可，可以避免進行實際的動物試驗。但這需要非常扎實的數據和分析支撐，不能簡單說“團體標準沒要求”就不做任何評價。

總結

團體標準未提及材料介導的致熱性及急性全身毒性試驗要求，絕對不能理解為這兩項試驗可以不做。國家標準GB/T 16886.1及其相關分標準（尤其是GB/T 16886.11）是強制性要求。對于接觸非完好皮膚或黏膜、血液或植入體內的醫療器械，這兩項試驗是評價其生物學安全性的關鍵環節。必須根據產品特性和GB/T 16886.1附錄A的要求來判斷是否需要評價。如果需要評價，則需按標準進行試驗或提供充分的替代性科學證據申請豁免。思途CRO在協助客戶進行生物學評價時，始終強調遵循國家標準的核心地位，確保評價的全面性和合規性。