非吸收性外科縫線注冊審查指導原則（2022年第41號）

附件：非吸收性外科縫線注冊審查指導原則（2022年第41號）.doc

非吸收性外科縫線注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對非吸收性外科縫線注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對非吸收性外科縫線的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于第二類非吸收性外科縫線。根據《醫療器械分類目錄》規定，非吸收性外科縫線管理類別為Ⅱ類，子目錄為02無源手術器械，一級產品類別為13手術器械-吻（縫）合器械及材料，二級產品類別為07不可吸收縫合線。

本指導原則不適用于可吸收縫線、預期用于骨結合及其他有特殊要求的縫線（如主要用于肌腱和韌帶縫合的超高分子量聚乙烯縫線、免打結式縫線、具有抗菌作用縫線等）。

二、審查要點

（一）監管信息

申請人應提供申請表、既往溝通記錄（如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通）、主文檔授權信（如適用）、關聯文件及其他管理信息等。

1.產品名稱及分類編碼

產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》、《無源手術器械通用名稱命名指導原則》，以產品的預期用途和適用范圍為依據，一般應為非吸收性縫線或非吸收性外科縫線。產品名稱中可體現縫線的材料（例如非吸收性聚丙烯外科縫線）。

2.分類編碼

根據《醫療器械分類目錄》是按照第II類醫療器械管理的醫療器械，分類編碼為02-13-07。

3.注冊單元劃分的原則和實例

按照《醫療器械注冊管理辦法》、《醫療器械注冊單元劃分指導原則》要求，醫療器械注冊單元原則上以產品技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

主體材質不同的非吸收性外科縫線應作為不同注冊單元。如聚丙烯縫合線和蠶絲縫合線應作為不同的注冊單元。如帶針、束/團、線徑、使用部位等不同的非吸收性外科縫線產品可分為若干型號及規格,作為同一注冊單元。

4.型號、規格

產品可按線徑、顏色、縫合針的形式等不同分為若干型號及規格。

5.應按照《醫療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交申請表、術語、縮寫詞列表、產品列表、關聯文件、申報前與監管機構的聯系情況和溝通記錄（如適用）、主文檔授權信（如適用）、符合性聲明等。

（二）綜述資料

1.產品的結構組成

非吸收性外科縫線通常是由天然材料、聚合材料或金屬材料制成的表面可有涂層的不可降解吸收的縫合線。分為帶針和不帶針兩種。產品結構分為多股和單股。根據產品材料、結構和有無涂層可以分為以下三類：

2.產品工作原理

非吸收性外科縫線在外科手術當中，或者是外傷處置當中，用于軟組織、器官和/或皮膚的縫合及結扎。

3.產品的適用范圍/禁忌證

適用范圍：非吸收性外科縫線用于體內軟組織、器官和/或皮膚的縫合和/或結扎。

也可針對產品特點列出手術種類、身體部位、組織類型，并且在某些情況下，應說明縫線適用的預期患者人群。

禁忌證：不適用于非吸收性外科縫線的手術類型、身體部位或患者人群。（如有）

4.產品的不良事件歷史記錄

目前非吸收性外科縫線主要不良事件有：縫線斷裂、線徑不符合要求、針線分離等。

5.研發背景

闡述申請注冊產品的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，宜提供其上市情況；同時列表比較說明與同類產品在工作原理、結構組成、原材料、性能指標、滅菌方式、適用范圍等方面的異同。

（三）非臨床資料

1.適用標準

非吸收性外科縫線產品一般應執行以下標準：

除了上述應執行的行業標準，企業還應根據產品的特點引用涉及到的其他標準。一般來說，產品技術要求應不低于相應的國家標準及行業標準。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

2.產品主要風險

非吸收性外科縫線產品在進行風險分析時應符合標準YY/T 0316《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》[22]的要求。

企業在進行風險分析時，至少應考慮表3中的主要危害，企業還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

3.產品的研究要求

3.1產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎等。

性能研究項目不局限于行業標準中的項目。對于人工合成的不可吸收材料（如聚丙烯、聚酯等）制成的縫線，還應包括紅外鑒別、單體殘留、催化劑殘留、重金屬含量、終產品中其他有害小分子物質的殘留量要求等。

對于行業標準中的有關項目，應不低于YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]中適用的要求，檢驗方法應采用行業標準中的方法。

3.2生物相容性評價研究

非吸收性外科縫線直接與人體組織接觸，應按照GB/T 16886系列標準、YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]、YY/T  0043 《醫用縫合針》[27]對產品進行全面的生物學評價，并提交生物學評價報告證明其安全性。在進行生物評價過程中，應明確非吸收性外科縫線的材料，如組成成分、涂層情況、染色情況等。

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述、加工過程及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價。

3.3滅菌工藝研究

3.3.1應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。非吸收性外科縫線的無菌保證水平（SAL）應達到1×10^-6。

3.3.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留,如環氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料

3.4產品有效期/使用期限和包裝研究

3.4.1貨架有效期

貨架有效期包括產品有效期和包裝有效期。產品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。實時老化的研究應遵循極限試驗和過載試驗原則。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》[24]。

對于包裝的有效期驗證，建議提交在選擇恰當的材料和包裝結構合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結果。在進行加速老化試驗研究時應注意：產品選擇的環境條件的老化機制應與宣稱的運輸儲存條件真實下發生產品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導致產品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應以實時老化方法測定和驗證。

3.4.2包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

產品包裝驗證可依據或參考GB/T 19633系列標準[8] [9]及其他相關標準[29] [30]，提交產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；包裝材料所能提供的物理、化學和微生物屏障保護；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

3.5原材料控制

應對產品的原材料進行控制。對于人工合成的非吸收性外科縫線，應明確縫線原材料的基本信息，如：商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、分子量/分子量范圍及分布、純度、組成比例等基本信息。

若原材料為外購，應明確原材料來源，提交質控標準及符合其質控標準的驗證報告。若縫線為企業自行合成，應列明產品生產過程中由起始物質至終產品過程中所需全部材料的基本信息、生產過程中的質量控制標準并提交相關的檢測報告。

4.產品技術要求的主要性能指標

本條款給出非吸收性外科縫線產品需要滿足的性能要求，其他性能要求企業可參考相應的國家標準、行業標準，根據企業自身產品的技術特點制定相應的要求，但不得低于相關強制性國家標準、行業標準的有關要求。如以下相關性能指標要求（包括國家標準或行業標準中規定的要求）不適用，企業應在提交注冊材料的研究資料中對不適用情況進行合理的說明。

產品技術要求中應明確規格型號及其劃分的說明、產品性能指標及試驗方法、產品描述一般信息（原材料、縫線類型、結構、涂層、染色情況等）。性能指標應至少滿足以下要求：

非吸收性外科縫線應符合YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]中適用的要求，檢驗方法應采用行業標準中的方法。技術要求中應至少應包括以下性能：外觀、線徑、斷裂強力、褪色（如適用）、長度、無菌、環氧乙烷殘留量（如適用）、細菌內毒素。如縫線帶針，還應增加針線連接強度及縫合針的要求。

5.同一注冊單元內檢驗典型性產品確定原則和實例

同一注冊單元中的典型產品是指能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品。

非吸收性外科縫線產品應選擇能夠覆蓋注冊單元內全部產品性能的產品，若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應選擇其他型號進行差異性檢驗。如：選擇最大、最小及中等尺寸的縫線規格進行物理性能的檢驗。檢驗的縫線尺寸之間的差異不得超過三個規格，如要對規格從7至7-0的所有尺寸縫線申請注冊，建議對7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進行物理性能的檢驗。

不同種類染料和涂層的縫線應進行全性能檢驗。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

對于與《免于臨床評價醫療器械目錄》描述不相符的非吸收性縫線產品，例如新型材料、新型結構設計、新型作用機理產品，應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》第二部分及其它的要求提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書和標簽的編寫要求應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》、YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]和YY/T 0466.1《醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號》[23]的要求。

同時，還應滿足以下要求：

1.適應癥

非吸收性外科縫線用于體內軟組織、器官和/或皮膚的縫合和/或結扎。

也可針對產品特點列出手術種類、身體部位、組織類型，并且在某些情況下，應說明縫線適用的預期患者人群。

2.說明書中應列出縫線的材質、結構、染料、涂層材料信息。

3.禁忌證

應列出適用于非吸收性外科縫線的禁忌證。禁忌證中應包含有：

不適用于非吸收性外科縫線的手術類型、身體部位或患者人群。（如有）

4.警示信息

應列出適用于非吸收性外科縫線的警告。警告中包括器械相關的嚴重不良反應或潛在的安全危害，并且還應包含可能的后果。舉例來講，“避免長期接觸尿液或膽汁”的警告，應包括后果情況，因此應聲明“長期接觸尿液或膽汁可能會導致結石形成”。

5.注意事項

應列出適用于縫線的注意事項。如，“用鑷子或持針器處理縫線時，應避免擠壓或卷曲縫線。擠壓或卷曲縫線可能會對縫線的抗張強度造成不良影響”。

（六）質量管理體系程序

需按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料，包括但不局限于以下內容：

1.生產工藝及控制

申請人需提交產品的生產工藝管理控制文件，詳細說明產品的生產工藝和步驟，列出工藝圖表。需要提交產品生產工藝確定的依據、生產工藝過程中需要進行控制和測試的環節及相關證明性資料。確認關鍵工藝點如編織、初包裝、滅菌等過程，并闡明其對產品物理性能、化學性能、生物性能和使用性能的影響。對生產工藝的可控性、穩定性需進行確認。

申請人需對產品生產加工過程中使用的所有助劑，如潤滑劑、粘接劑等，說明殘留量的控制標準和接受標準以及安全性分析驗證報告。建議申請人提供能夠證明助劑使用量安全性的支持證據，或國內外文獻資料，或驗證性資料。

2.生產場地

有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務院.醫療器械監督管理條例:中華人民共和國國務院令第739號[Z].

[2]國家市場監督管理總局.醫療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監督管理總局令第47號[Z].

[3]國家食品藥品監督管理局.醫療器械說明書和標簽管理規定:國家食品藥品監督管理總局令第6號[Z].

[4]國家藥品監督管理局.免于臨床評價醫療器械目錄：國家藥監局關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告2021年第71號[Z].

[5]國家藥品監督管理局.醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則: 國家藥監局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].

[6] GB/T 191,包裝儲運圖示標志[S].

[7] GB/T 2828.1,計數抽樣檢驗程序 第1部分：按接收質量限(AQL)檢索的逐批檢驗抽樣計劃[S].

[8] GB/T 19633.1,最終滅菌醫療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求[S].

[9] GB/T 19633.2，最終滅菌醫療器械包裝 第2部分成形、密封和裝配過程的確認的要求[S].

[10] GB/T 14233.1,醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第一部分：化學分析方法[S].

[11] GB/T 14233.2,醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第二部分：生物試驗方法[S].

[12] GB/T 16886.1,醫療器械生物學評價 第1部分 風險管理過程中的評價與試驗[S].

[13] GB/T 16886.2,醫療器械生物學評價 第2部分 動物福利要求[S].

[14] GB/T 16886.4,醫療器械生物學評價 第4部分 與血液相互作用試驗選擇[S].

[15] GB/T 16886.5,醫療器械生物學評價 第5部分 體外細胞毒性試驗[S].

[16] GB/T 16886.10，醫療器械生物學評價 第10部分 刺激與皮膚致敏試驗[S].

[17] GB/T 16886.11,醫療器械生物學評價 第11部分 全身毒性試驗[S].

[18] GB 18280.1,醫療保健產品滅菌 輻射 第1部分 醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規[S].

[19] GB 18280.2,醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分 建立滅菌劑量[S].

[20] YY/T 0806,醫用輸液、輸血、注射及其他醫療器械用聚碳酸酯專用料[S].

[21] YY/T 0294.1,外科器械 金屬材料第1部分：不銹鋼[S].

[22] YY/T 0316,醫療器械風險管理對醫療器械的應用[S].

[23] YY/T 0466.1,醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[24] YY/T 0681.1,無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[25] YY/T0698.5,最終滅菌醫療器械包裝材料 第五部分透氣材料與塑料膜組成的可密封組合袋和卷材要求和試驗方法[S].

[26] YY/T 0698.6,最終滅菌醫療器械包裝材料 第6部分：用于低溫滅菌過程或輻射滅菌的無菌屏障系統生產用紙要求和試驗方法[S].

[27] YY/T 0043,醫用縫合針[S].

[28] YY 0167,非吸收性外科縫線[S].

[29] ISO 11607,最終滅菌醫療器械的包裝[S].

[30] ASTM D-4169,運輸集裝箱和系統用性能試驗的標準實施規程[S].