器審中心|醫療器械臨床試驗相關問題官方解答整理

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　　依據《醫療器械監督管理條例》，醫療器械注冊前需進行臨床評價并提交臨床評價資料，通過開展臨床試驗進行臨床評價的，其臨床試驗應按照醫療器械臨床試驗法規及相關規范要求，在有資質的臨床試驗機構進行，并向臨床試驗主管部門提出備案或審批申請。本系列匯總國家藥品監督管理局（NMPA）及醫療器械技術審評中心（CMDE）關于醫療器械臨床試驗常見問題的官方權威解答。

　　1. 連續血糖監測系統產品組成中的App（用戶分析軟件），若安卓版App完成注冊，增加IOS版App時是否需要注冊檢測、提交臨床資料？
　　增加IOS版App需配合主機進行檢測，并參照《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》提交IOS版App的軟件研究資料。若軟件功能不發生變化，僅運行環境發生變化，可不提交臨床資料;否則需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》要求提交臨床評價資料。

　　2. 聚氨酯泡沫敷料應提交哪些臨床評價資料？
　　對于符合《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄（修訂）》條件的聚氨酯泡沫敷料，申請人提交申報產品相關信息與目錄所述內容的對比資料，以及申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫療器械的對比說明和相應支持性資料。
　　對于不在豁免目錄范圍內的聚氨酯泡沫敷料，應在滿足注冊法規要求的前提下，按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》選擇適宜的同品種產品的臨床數據進行臨床評價并按照該指導原則要求出具臨床評價報告。申請人也可以通過臨床試驗來確認產品臨床應用的安全有效性，若開展臨床試驗，應考慮臨床試驗目的、研究人群、對照組選擇（如需要）、樣本量估計、評價指標評估方法和量化方法、統計分析方法等內容。

　　3. 膜式氧合器適用范圍規定使用者體重不同是否需要分別進行臨床試驗？
　　若申請注冊產品進行臨床試驗，建議根據膜式氧合器適用范圍所規定使用者體重>10kg和≤10kg分別進行臨床試驗。對于申報上述不同使用者的膜式氧合器的生產企業，從安全有效性角度考慮，建議先完成使用者體重>10kg的膜式氧合器申報注冊。待使用者體重>10kg產品上市以后，再研發使用者體重≤10kg的膜式氧合器。在完成前述產品技術資料、風險管理資料、注冊檢測等工作的基礎上，使用者體重≤10kg的膜式氧合器產品臨床驗證病例數應不少于80例。在對體重≤10kg的人群進行驗證時，可采用單組目標值試驗設計。

　　4.《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》中的產品是否可以用境外臨床試驗資料進行申報？臨床試驗是否還需在中國境內進行審批？
　　根據2018年1月發布的《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》，列入《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》（下稱《目錄》）的醫療器械，亦可按照上述指導原則要求用境外臨床試驗數據進行申報。對于產品境外臨床試驗資料不符合相應要求，仍需在中國境內進行臨床試驗的《目錄》中產品，臨床試驗仍需審批后方能開展。

　　5. 某產品具有均屬于《免于進行臨床試驗醫療器械目錄》的多種適用范圍，在產品注冊時應如何提供臨床評價資料？
　?。?）可在保證與《目錄》所述適用范圍實質等同的前提下，對申報產品適用范圍的文字表述做略微調整。
　?。?）對于具有多種的適用范圍的產品，申請人應對申報產品的適用范圍與《目錄》內容及《目錄》中已獲準境內注冊且具有相應適用范圍的產品進行比對，并提供支持性資料證明差異不對產品的安全性、有效性產生不利影響。

　　6. 三類醫療器械臨床試驗申請獲批后，是否可以認為臨床試驗方案同時也獲得批準？
　　第三類高風險醫療器械臨床試驗審批的定位是依申請做出是否同意開展臨床試驗的決定，目的是保障受試者權益，審查重點是產品的臨床前研究、臨床受益與風險分析。臨床方案的設計可能會影響到臨床試驗給受試者帶來的風險和受益，因此臨床試驗方案是臨床試驗審批申請的審核內容之一。但是，臨床試驗審批程序并不對申請人提交的臨床試驗方案進行最終確認。申請人可以參考醫療器械臨床試驗審批以及注冊申報過程中與審評審批人員的溝通交流情況，按照《醫療器械臨床試驗質量管理規范》要求對臨床試驗方案進行修訂完善，技術審評機構也會在后續的審評審批過程中對產品的安全性、有效性進行綜合評價。

　　7. 醫療器械臨床試驗中的樣本量如何確定？
　　試驗樣本量以試驗的主要評價指標來確定。需在臨床試驗方案中說明確定樣本量的相關要素和樣本量的具體計算方法。
　　確定樣本量的相關要素包括臨床試驗的設計類型和比較類型、主要評價指標的類型和定義、主要評價指標有臨床實際意義的界值δ（如適用）、主要評價指標的相關參數（如預期有效率、均值、標準差等）、Ⅰ類錯誤率α和Ⅱ類錯誤率β以及預期的受試者脫落比例等。
　　主要評價指標的相關參數依據已公開發表的資料或探索性試驗的結果來估算，需要在臨床試驗方案中明確這些估計值的來源依據。如主動脈覆膜支架的非劣效試驗設計，一般建議α取雙側0.05，β不大于0.20。
　　具體可參考《醫療器械臨床試驗設計指導原則》。對于相關指導原則中對于樣本量有明確規定的醫療器械，還需考慮按照指導原則中的相應要求。

　　8. 通過同品種醫療器械臨床數據進行臨床評價時，如果選取其他注冊人的產品作為同品種醫療器械進行對比，生產工藝、臨床數據等資料需不需要獲取同品種醫療器械注冊人的授權？
　　根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》（總局通告2015年第14號），對于通過同品種醫療器械臨床數據進行分析評價的要求中，明確數據應是合法獲得的相應數據?！妒称匪幤繁O管總局關于執行醫療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知》（食藥監[2015] 247號）基于數據應合法獲得，規定依據《導則》第六條開展臨床評價的，如使用了同品種醫療器械的生產工藝、臨床數據等資料，申請人應提交同品種醫療器械生產工藝、臨床數據等資料的使用授權書?！夺t療器械注冊管理法規解讀之五》對于醫療器械臨床評價數據授權要求進行了進一步解讀，對于擬使用的同品種醫療器械非公開數據等提出授權要求，以保證數據來源的合法性;使用公開發表的數據，如公開發表的文獻、數據、信息等，不需取得授權。因此，通過同品種醫療器械對比進行臨床評價時，若選取其他注冊人的產品作為同品種醫療器械，數據如果來自公開數據、試驗測量、行業共識等，可不要求提供數據使用授權書。