CRA如何完成一次常規監查（SMV）？

常規監查訪視，即SMV（Site Monitoring Visit） ，是CRA在臨床試驗啟動、完成首例入組后，直到試驗關中心之前，以一定頻率抵達中心，對臨床試驗的開展情況進行監查的活動。

監查的定義是指監督臨床試驗的進展，并保證臨床試驗按照試驗方案、標準操作規程和相關法律法規要求實施、記錄和報告的行動。

在進行臨床試驗常規監查流程的分享前，首先讓我們對GCP法規中“監查”的定義以及監查員的職責進行明確，只有先了解常規監查的目的和意義，才能更高效地完成監查。

根據2020版藥物GCP法規第五十條，監查員的職責包括以下幾點：

（一）監查員應當熟悉試驗用藥品的相關知識，熟悉試驗方案、知情同意書及其他提供給受試者的書面資料的內容，熟悉臨床試驗標準操作規程和本規范等相關法規。

（二）監查員應當按照申辦者的要求認真履行監查職責，確保臨床試驗按照試驗方案正確地實施和記錄。

（三）監查員是申辦者和研究者之間的主要聯系人。在臨床試驗前確認研究者具備足夠的資質和資源來完成試驗，臨床試驗機構具備完成試驗的適當條件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件。

（四）監查員應當核實臨床試驗過程中試驗用藥品在有效期內、保存條件可接受、供應充足；試驗用藥品是按照試驗方案規定的劑量只提供給合適的受試者；受試者收到正確使用、處理、貯存和歸還試驗用藥品的說明；臨床試驗機構接收、使用和返還試驗用藥品有適當的管控和記錄；臨床試驗機構對未使用的試驗用藥品的處置符合相關法律法規和申辦者的要求。

（五）監查員核實研究者在臨床試驗實施中對試驗方案的執行情況；確認在試驗前所有受試者或者其監護人均簽署了知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關文件、試驗必須用品，并按照相關法律法規的要求實施；保證研究人員對臨床試驗有充分的了解。

（六）監查員核實研究人員履行試驗方案和合同中規定的職責，以及這些職責是否委派給未經授權的人員；確認入選的受試者合格并匯報入組率及臨床試驗的進展情況；確認數據的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；核實研究者提供的所有醫學報告、記錄和文件都是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原始的、準確的和完整的、注明日期和試驗編號的。

（七）監查員核對病例報告表錄入的準確性和完整性，并與源文件比對。監查員應當注意核對試驗方案規定的數據在病例報告表中有準確記錄，并與源文件一致；確認受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發癥、失訪、檢查遺漏等在病例報告表中均有記錄；確認研究者未能做到的隨訪、未實施的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等在病例報告表中均有記錄；核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中均有記錄并說明。

（八）監查員對病例報告表的填寫錯誤、遺漏或者字跡不清楚應當通知研究者；監查員應當確保所作的更正、添加或者刪除是由研究者或者被授權人操作，并且有修改人簽名、注明日期，必要時說明修改理由。

（九）監查員確認不良事件按照相關法律法規、試驗方案、倫理委員會、申辦者的要求，在規定的期限內進行了報告。

（十）監查員確認研究者是否按照本規范保存了必備文件。

（十一）監查員對偏離試驗方案、標準操作規程、相關法律法規要求的情況，應當及時與研究者溝通，并采取適當措施防止再次發生。

不難看出，在法規要求中，監查員是申辦方職責的延伸。

監查員需要在熟悉臨床試驗相關知識的基礎上，對參研中心研究者資質與對方案的執行情況、中心藥物情況、試驗記錄與數據情況、CRF的完整度及與原始文件的一致性和AE/SAE/PD等方面進行確認，在發現問題后與研究者和申辦方溝通，進行整改。

監查的目的是為了確認受試者的權利和健康受到保護，報告的試驗數據準確、完整并能從原始文件證實，以及試驗的實施符合批準的方案（修正案），符合相關法規和GCP。

這是監查員工作的核心，請務必牢記在心。

STEP 1 常規監查前的準備工作

1.預約監查

①出發前準備：查閱中心疫情管理要求，準備核酸證明，制定出差行程計劃，OA申請出差

②預約機構：準備疫情期間入院相關資料，申請HIS溯源賬號，和中心GCP藥房預約查藥

③預約研究者：匯報監查計劃，與研究者預約監查時間和監查后見面，需要研究者配合準備的數據、文件

④預約CRC：確認EDC錄入情況，提前安排CRC準備原始資料

2.上次監查遺留問題

根據上次SMV的待完成事件清單，提前確認之前監查發現的問題在本次監查前已完成整改。

3.文件資料準備

①從上次監查至今，中心文件版本號和版本日期是否有更新?是否已完成修正案遞交?

②從上次監查至今，中心發生的PD和SAE是否全部完成遞交?外院susar和年審是否按時完成遞交?是否已取回倫理批件?

③本次監查需要掃描歸檔的文件有哪些?（請提前列好list提醒自己）

STEP 2 常規監查訪視

1.研究者文件夾（ISF）

①倫理相關文件：

倫理年審，SAE/PD/SUSAR倫理批件，ICF/CRF/方案修正案

確保中心使用的ICF/方案都是最新版本并已通過倫理審核；確保中心發生的SAE/PD/外院SUSAR已按要求遞交倫理并取回倫理批件

②受試者相關文件：

受試者篩選入選表，受試者鑒認代碼表

（如有更新，及時掃描）

2.受試者文件夾

（1）知情同意書（ICF）

①知情版本：核對目前使用的知情是否是最新版本?最新版本知情是否經過倫理委員會批準?版本號和版本日期是否正確?如涉及知情更新，研究者是否完成受試者再知情?

②知情文本：文件是否有缺頁、少頁?是否注明倫理、研究者聯系方式?是否完成研究者和受試者簽名?字跡是否與其他文件一致?

③知情過程：與病歷和HIS系統核對，病歷記錄人員是否和知情研究者一致?受試者是否保存一份知情副本?知情時間和其他實驗室檢查時間是否符合邏輯?

（2）原始文件（SD）

①SD包括：紙質病歷、HIS系統與LIS系統、實驗室/影像學檢查單、受試者日記卡、其他（長/短期醫囑單、手術記錄、護理記錄單、病程記錄等）

②SD核查：核對入排，主要與次要療效指標，化驗單判定；

③一致性核對：核對SD/EDC/CRF的一致性，如：原始資料之間的一致性核對，SD與EDC錄入的一致性核對，病歷和受試者日記卡的記錄是否一致；

④時間邏輯核對：核對受試者接受治療的整個過程（時間/地點/操作）是否符合邏輯。

（3）訪視情況

通過核查病歷和HIS系統溯源，確認已入組的受試者完成訪視情況，并確認數據已完整、正確地記錄在CRF和EDC中。

（4）AE與合并用藥

①AE的來源：

通過受試者記錄（受試者主訴，受試者日記卡）；

通過合并用藥追溯（HIS/LIS系統，病歷，長短期醫囑單，護理單，手術記錄）；

通過研究者提問與查體數據記錄；

通過實驗室檢查異常值（需研究者判斷）

②AE的處理：AE/SAE的處置是否使用禁用藥（涉及潛在PD）；AE/SAE是否符合停藥/退出標準，是否停藥/退出?已發生的AE是否在后續訪視中持續跟進?是否完整記錄?

3.藥物/器械管理

①設備管理：試驗相關設備（身高體重秤、血壓計、體溫計、心電圖機、離心機等）是否符合試驗要求? 設備的校準報告是否過期? 試驗物資是否充足?

②藥物/器械管理：

首先確認涉及藥品管理的人員已完成培訓和授權，中心最好配備一名back up人員，保證在藥品管理員不在場時仍可獲得藥品；

確認藥品存放地點符合存放條件，設備符合要求并校準及時，藥品和其他研究藥品分開存放；確認冰箱和溫度計正常運行，并具備校準證書；

核對藥品的數量、批號和有效期，確保藥物數量足夠并在有效期內；

查看藥品相關接收、發放、儲存和轉運文件，確保記錄完整準確。

*涉及到的相關文件：藥品/器械申請單、出入庫單、快遞底單、發放單、回收單、銷毀單、溫度記錄、超溫上報記錄、隨機記錄、受試者日記卡等，同樣的信息在不同的文件中需要保持一致。

4.研究人員

①職責確認：核對授權人員資質、授權記錄和培訓記錄，核對授權人員與簽字人員是否一致，是否有超越授權的情況發生。

②拜訪研究者：與研究者討論招募計劃及入組目標；監查發現問題可以在監查結束時一起討論，討論包括并不局限于Source問題/流程問題/操作問題/SAE記錄問題/方案違背等

STEP 3 訪視后跟進

1.完成報告

完成監查報告，并發送項目組審核；完成跟進信書寫及發送

2.問題跟進

對監查中發現的問題進行跟進與整改

3.掃描上傳

整理掃描存檔的文件，及時上傳eTMF

以上是在一次常規監查訪視中，作為CRA需要關注到的事項。

請務必牢記：監查的目的是為了確認受試者的權利和健康受到保護，報告的試驗數據準確、完整并能從原始文件證實，以及試驗的實施符合批準的方案，符合相關法規和GCP。

常規監查是CRA工作中占比最大，也是最為繁瑣的部分；而從無數繁雜的信息中敏銳地找到異同，發現問題，則正是CRA這個職業的樂趣所在。

最后祝大家都能輕松carry你的SMV之旅，日日是好日，年年無PD。
　　作者/瑞秋