探討同品種臨床評價的4個關鍵步驟

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　　重點問題：

　　—同品種臨床評價是臨床評價，還是臨床前研究的對比？
　　—除了轉移生產、技術轉讓、基于上一代產品的改進，大多數情形下申報產品與同品種產品從原材料、生產過程到設計均存在不同程度的差異，如何認為申報產品與同品種產品等同？
　　—同品種產品已經過上市前評價準予上市，為何還要求申報產品的申請人收集同品種產品的臨床數據并進行分析評價？

　　同品種臨床評價的4個關鍵步驟

　　為了回答這些問題我們一起來回顧一下同品種評價的4個關鍵步驟：

　　1、同品種產品的選擇

　　2、申報產品與同品種產品進行對比
　　若完全相同，按3、同品種產品臨床數據走；若存在差異，按4、差異性部分的安全有效性證據走。那么在步驟2，3，4中可能會存在以下問題：
　　—我要對比什么項目？
　　—對比多少算充分？

　　3、同品種產品臨床數據
　　—提交的目的是什么？
　　—提交多少算充分？

　　4、差異性部分的安全有效性證據
　　—非臨床證據就夠了？還是一定要提交臨床證據？

　　詳解：

　　步驟一：同品種產品的選擇

　?。?）選擇目的：使用同品種產品的臨床數據，開展申報產品的臨床評價。（借用數據、實現數據外推來完成申報產品的臨床評價）
　?。?）如何選擇：與申報產品更為相似的產品（對申請者、監管方都是最小負擔）
　?。?）如何看待多個同品種產品：共同證明申報產品的安全有效性（證據集合）

圖片來源：CMDE

　　如圖所示，當申報產品和同品種產品存在差異的時候，我們可能會引入第二個同品種產品即“同品種2”作為差異性的證據，這個時候我們需要關注的是，不同的設計特征適用范圍在申報產品中組合時不應相互影響。

　　步驟二：申報產品與同品種產品對比項目

　　參照法規：
　　醫療器械臨床評價技術指導原則（2015年總局令第14號）

　　—技術特征
　　1.基本原理
　　2.結構組成
　　3.生產工藝
　　4.制造材料
　　5.性能要求
　　6.軟件核心功能
　　7.安全性評價
　　8.符合的國家/行業標準

　　—適用范圍及禁忌癥
　　9.適用范圍：
　?。?）適用人群
　?。?）適用部位
　?。?）與人體接觸方式
　?。?）適應癥
　　10.禁忌癥

　　—產品說明書臨床使用信息
　　11.使用方法
　　12.防范措施和警告
　　13.交付狀態、滅菌/消毒
　　14.包裝
　　15.標簽
　　16.產品說明書

　　步驟三：對比數據從哪里來？

　　—數據來源
　　公開發表的文獻、數據、信息
　　試驗室測試
　　計算機模擬研究
　　動物實驗
　　前代產品信息
　　授權使用

　　—開展同品種臨床評價的，如使用了同品種產品非公開數據（如生產工藝、臨床數據等），申請人應提交使用授權書，以保證數據來源的合法性。

　　—使用公開發表的數據，如公開發表的文獻、數據、信息等，不需取得授權。

　　同品種產品的臨床數據

　　—同品種臨床評價實質
　　使用同品種產品的臨床數據開展申報產品的臨床評價（借用數據、實現數據外推來完成申報產品的臨床評價）

　　—數據來源
　　臨床試驗數據、臨床經驗數據、臨床文獻數據

　　—同品種臨床數據的作用
　　a.確認同品種產品的安全有效性在現有認知下，是否已得到臨床公認，風險受益是否在可接受范圍內；
　　b.充分識別同品種產品的臨床有效性和使用風險，為申報產品的風險受益分析提供信息；
　　c. 充分識別同品種產品的臨床風險，為風險管理（最小化臨床風險）提供信息；
　　d.基于同品種產品進行設計變更的依據；
　　e為部分非臨床研究（如合架試驗）測試結果的評價提供臨床數據等。

　　步驟四：差異性部分的安全有效性證據

　　當申報產品與同品種產品存在差異時，需提交充分的科學證據證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。

　　1.增加具有可比性的同品種產品，提供臨床證據
　　2.非臨床研究（性能研究、臺架試驗、動物試驗）
　　3.申報產品的臨床證據